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細胞内で内在性遺伝子の発現を促進する小分子人工転写因子の開発

开发促进细胞内内源基因表达的小分子人工转录因子

基本信息

批准号：
10J03417
负责人：
住谷瑛理子
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

転写促進活性と細胞膜透過性を改善した小分子化合物を開発するために新たに6種類のレンチノロール類縁体を合成し、そのうち一つの化合物がレンチノロールと匹敵するぐらいの強い細胞毒性を有することを見出した。またレンチノロールと他グループが開発した転写活性化化合物を組み合わせることにより転写促進活性が増強されるかどうかを調べることを目的としてMappらが報告した転写活性化化合物を合成した。今回合成した上記2種類の化合物は今後の評価・検討により小分子人工転写因子の開発に役立つ可能性がある。小分子人工転写因子の研究課題の他、アクチン阻害剤スクリーニング系に関する研究を実施した。約400種類の天然物から成る化合物ライブラリーを培養細胞に対して作用させ、細胞形態を観察したところ、アクチン阻害剤がHeLa細胞の核を突出させる細胞形態変化を誘導することを見出した。またライブラリーの中の化合物でアクチン阻害剤と同様の細胞形態変化誘導活性を示した海洋天然物bisebromoamideおよびmiuraenamide Aを新規アクチン脱重合阻害剤として同定した。さらに、天然物の粗抽出液から細胞形態変化誘導活性を指標にアクチン阻害剤を単離できるかを試みたところ、海綿からpectenotoxin-2およびlyngbyabellin Cの単離に成功した。以上の結果から、HeLa細胞の核の突出を誘導する活性を指標とするアクチン阻害剤のスクリーニング系を提案する。このスクリーニング系は簡便で感度がよく、化合物処理後約1時間の早さで結果が得られ、精製された化合物のライブラリーからも天然物粗抽出液からもアクチン阻害剤を見つけることが可能である。今後このスクリーニング系を用いて更に新規アクチン阻害剤を探索することで生物学的研究ツールの候補の供給に役立つことが期待される。

転WRITE promotes activity and improves cell membrane permeability, small molecule compounds, and 6 types of small molecule compounds.をSynthetic し, そのうち一つの compound がレンチノロールと is as strong as するぐらいの Strong いcytotoxicity することを见出した.またレンチノロールと他グループが开発した転WRITE ACTIVATING COMPOUND み合わせることにより転WRITE PROMOTION ACTIVITY The purpose of the report is to write the synthesis of the activated compound. This time, we will synthesize the two types of compounds listed above and discuss the possibility of developing artificial factors for small molecules in the future. The research topic of small molecule artificial rewriting factor is the research project of the アクチン hindering system に关する research project. Approximately 400 types of natural products and chemical compounds are used to analyze the effects and cell morphology of cultured cells.たところ、アクチン hinder the protrusion of HeLa cell nuclei and induce the change of cell morphology することを见出した.またライブラリーの中の中文字幕でアクチンblocking agent と同様のcell morphology changing inducing activity をshow したmarine natural product bisebromoamide およびmiuraenamide AをNew regulations Aアクチンtake off overlapping obstructions and prevent the same thing.さらに、Natural product crude extract からCell morphology change inducing activity をIndicator にアクチン hindering を単isolation できるかみたところ、 sponge からpectenotoxin-2 およびbyabellin Cの単利に成した. The above results indicate that the HeLa cell nucleus protrusion, induction, activity, and indicators are indicators of the resistance and resistance of HeLa cells. The simple and sensitive system of このスクリーニング system, the early さでresult of about 1 time after compound processing, the refined されたCompound のライブラリーからもnatural product crude extract liquid からもアクチン牤を见つけることがpossibleである. From now on, the new rules of the new system will be updated and the rules will be updated to prevent exploration.ることでBiology research ツールのsupply のservice Establishment つことがLook forward to される.