歯周病菌によるオートファジー異常が心不全HFpEFの病態発現に与える影響の解明

阐明牙周细菌引起的自噬异常对心力衰竭HFpEF病理表现的影响

基本信息

批准号：
22KJ1210
负责人：
渡辺(始平堂) 由佳
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1210/
关键词：
歯周病心不全 HFpEP

项目摘要

日本の死因別死亡率における心血管疾患の割合は15.3%と悪性新生物に次いで多く、そのうち39%を心不全が占めている(2017年人口動態統計)。心不全は左室駆出率(Left ventricular ejection fraction:LVEF)が低下したタイプの心不全(heart failure with reduced EF:HFrEF)とLVEFが保持されたタイプの心不全(heart failure with preserved EF:HFpEF)に大別される。HFrEFにはACE阻害薬やβ遮断薬など、生命予後を改善する治療薬が存在する。一方で、HFpEFに対しては生命予後を改善する薬物治療が確立されていないのが現状である。それに加えて、社会の高齢化に伴いHFpEF患者数が年々増加しているため、難治性心不全の患者数は増加の一途を辿っている。このような状況を改善させるためには、HFpEFに有効な治療法や薬剤を開発するための基盤となるHFpEFの病態発現の機序を明らかにする必要がある。申請者は心臓における異常タンパクが沈着するメカニズムに歯周病原細菌の感染によるオートファジー異常が関わっているのではないかと仮説を立て、研究を進めてきた。本年度はin vitro実験を行い、歯周病原細菌感染により、心筋細胞に異常タンパクが沈着する傾向にあることが明らかとなった。

日本死亡原因心血管疾病的比例为15.3％，是肾脏肿瘤的第二高，其中39％占其中39％（2017年人口统计统计数据）。通过减少EF（HFREF）和心力衰竭，可以将心力衰竭分为心力衰竭，并在一种心力衰竭（LVEF）中保留的EF（HFPEF）。 HFREF具有改善生命预后的治疗剂，例如ACE抑制剂和β受体阻滞剂。另一方面，目前的情况是，尚未确定改善HFPEF生活预后的药物治疗。此外，随着社会年龄的增长，HFPEF患者的数量逐年增加，难治性心力衰竭的患者数量继续增加。为了改善这种情况，有必要阐明HFPEF病理发展的机制，这是开发HFPEF有效治疗和药物的基础。申请人假设，牙周致病细菌感染引起的自噬异常可能与沉积在心脏中的异常蛋白质的机制有关，并进行了研究。今年，进行了体外实验，并发现由于牙周致病细菌感染引起的异常蛋白质倾向于沉积在心肌细胞中。