EBV由来miRNAによる慢性活動性EBウイルス感染症の発症機構解明と治療法開発

利用 EBV 衍生 miRNA 阐明慢性活动性 EBV 感染的发病机制和治疗进展

• 批准号: 22KJ1211
• 负责人: 吉森 真由美
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1211/
• 关键词: 慢性活動性EBウイルス感染症; Epstein-Barr virus; マイクロRNA; miR-BARTs; 次世代シーケンサー; 核酸医薬

EBV陽性T, NK細胞腫瘍である慢性活動性EBウイルス感染症 (CAEBV) は治療抵抗性を示し、病態解明および新規治療法の開発が望まれている。EBVゲノム上にはマイクロRNAであるmiR-BARTsをコードする遺伝子が存在し、腫瘍進展への寄与が示唆される。本課題では、miR-BARTsに着目したCAEBVの発症機序解明および治療法の開発を行う。CAEBV由来細胞株および患者のEBV感染細胞におけるEBV由来マイクロRNAの発現を次世代シーケンサー（NGS）で解析し、miR-BARTsの発現プロファイルをすでに明らかにしていた。40種類あるmiR-BARTsの内、miR-BART7-3pが突出して高発現していた。miR-BART7-3pに対するin situハイブリダイゼーション法により、患者組織におけるmiR-BARTs陽性像を得た。そこで、miR-BART7-3pの機能を明らかにするため、miR-BART7-3p-inhibitor oligoをEBV陽性T, NK細胞株に遺伝子導入し、NGSによって変動遺伝子を抽出することで、その機能を明らかにした。本解析結果について、第64回米国血液学会にて筆頭演者として発表を行った。現在、論文の投稿準備中である。次年度以降は、腫瘍細胞から分泌されたmiR-BARTsが傍腫瘍細胞に及ぼす効果についてさらに検討を進める。miR-BARTsを標的とした新規治療薬開発として、2021年12月に特許出願した「EBV関連疾患を標的とする核酸医薬」（特願2021-211802）について、2022年12月にPCT出願（PCT/JP2022/ 48097）を行った（共同出願）。本技術をさらに改良し、CAEBVモデルマウスを用いて有効性および安全性を評価する。CAEBVの病態解明および治療薬開発を進めてゆく。

EBV-positive T, NK cell tumors are common in chronic active EBV infection (CAEBV), which shows resistance to treatment, a clear understanding of the pathology, and the development of new treatments are awaited. EBV is a virus that can be detected by miR-BARTs, and it can be used to detect the presence of viruses and to detect the progression of tumors. This paper aims to clarify the pathogenesis of CAEBV and develop therapeutic methods for miR-BARTs. CAEBV-derived cell lines and EBV-infected cells from patients were analyzed for EBV-derived RNA development in the next generation (NGS) and miR-BARTs development in the next generation. 40 kinds of miR-BARTs inside, miR-BART7- 3p are prominent. miR-BART7- 3p in situ, miR-BARTs in patient tissue MiR-BART 7 - 3 p-inhibitor oligo is an EBV-positive T, NK cell line with gene introduction and NGS with gene extraction. The results of this analysis are presented in the 64th American Society of Hematology. Now, Paper submission preparation. The following year, miR-BARTs were secreted by tumor cells and tumor cells. MiR-BARTs are targeted for new therapeutic development; in December 2021, a patent was issued for "EBV-related disease targeting nucleic acid drugs"(Patent Application 2021-211802); in December 2022, PCT application (PCT/JP2022/ 48097) was issued (joint submission). The technology is improved and CAEBV is used to evaluate the effectiveness and safety of the system. CAEBV's pathological understanding and therapeutic drug development are advancing.

项目成果

EBV関連疾患を標的とする核酸医薬

针对 EBV 相关疾病的核酸药物

• 发表时间: 2022

Will BCL2 be a Potent Therapeutic Target for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease?

BCL2 会成为系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的有效治疗靶点吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayaka Ohashi;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Kaoru Koike;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Ayako Arai
• 通讯作者: Ayako Arai

BCL2及びBCL-xL阻害剤は慢性活動性EBV感染症の腫瘍・炎症の両側面に有効である

BCL2 和 BCL-xL 抑制剂可有效对抗慢性活动性 EBV 感染的肿瘤和炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayaka Ohashi;Yusuke Saiki;Ken Shimizu;Marie Obuchi;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Ayako Arai
• 通讯作者: Ayako Arai

Phase II Study of a JAK1/2 Inhibitor Ruxolitinib for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease.

JAK1/2 抑制剂 Ruxolitinib 治疗系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的 II 期研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Uemura;Masahide Yamamoto;Masataka Ishimura;Hirokazu Kanegane;Akihisa Sawada;Akihiro Hirakawa;Ken-Ichi Imadome;Mayumi Yoshimori;Masashi Nagata;Norio Shimizu;Ryuji Koike;and Ayako Arai.
• 通讯作者: and Ayako Arai.

慢性活動性EBウイルス感染症における血清中EBV抗体価の検討

慢性活动性EBV感染者血清EBV抗体滴度检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤美緑;熊木優喜;吉森真由美;大橋彩香;米瀬一朗;澤田めぐみ;西尾美和子;新井文子
• 通讯作者: 新井文子