パーキンソン病関連脳内テトラヒドロイソキノリン類の高効率的合成法の開発

帕金森病相关脑四氢异喹啉高效合成方法开发

• 批准号: 09672160
• 负责人: 佐野 武弘
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09672160/
• 关键词: tetrahydroisoquinoline; Parkinson's disease; Pummerer reaction; synthesis; テトラヒドロイソキノリン; パーキンソン病; Pummerer反応

テトラヒドロイソキノリン類が人脳内に存在しそしてパーキンソン病の発症や抑制に関連することが明らかにされているが,その生理化学的な研究は必ずしも進んでいるといえない.研究を阻害する主な原因は微量成分であるためのサンプル入手の困難さにある.その意味で,簡便でかつ効率のよいテトラヒドロイソキノリン類合成法の開発が,パーキンソン病の発症原因やその発症を抑制する機構などの生理化学的な機構の解明に寄与すると考え,本合成研究を開始した.テトラヒドロイソキノリンの合成をsulfoxideを経由するPummerer型環化反応を用いて検討した.本反応は試薬にtrifluoroacetic anhydrideを,また,溶媒としてベンゼンを用い,そして基質の窒素原子における保護基にホルミル基を用いて行ったとき,その分子内環化反応が定量的に起こることを見いだした.さらに,trifluoroacetic anhydrideとborontrifluoride etherateの組み合わせ試薬の反応では,さらに分子内環化反応が進行し,テトラヒドロイソキノリンが効率よく得られることを見いだした.このように,Pummerer反応の分子内環化を利用したテトラヒドロイソキノリン合成法は極めて有効であること,そして環化の位置が異なることからPictet-SpenglerやBischler-Napieralski法の相補的な一般合成法になると結論できる.最近キラルな1-MeTIQの薬理試験の結果パーキンソン病誘発抑制作用に立体選択性があること,すなわちそのR-体が対応するS-体より強い保護作用を明らかにした.

The study of physiology and chemistry is necessary for the development of human beings. Study on the main causes of harmful substances This study begins with a brief review of the mechanisms for the development and inhibition of the mechanisms for the development and prevention of disease and the mechanisms for the elucidation of physiological and chemical mechanisms. The synthesis of sulfoxides by Pummerer type cyclization reaction is discussed in detail. This reaction is a trifluoroacetic anhydride, and the solvent is used in the reaction. The protective group of the matrix atom is used in the reaction. In the meantime,trifluoroacetic anhydride and borontrifluoride ether have been combined to form a reaction system, and the molecular internalization reaction has been carried out. In this paper,Pummerer reaction and molecular internalization are used to synthesize the molecular internalization. The results show that the Pictet-Spengler and Bischler-Napieralski methods complement the general synthesis method. Recently, the results of molecular tests of 1-MeTIQ showed that the inhibition of stereoselectivity of 1-MeTIQ and the inhibition of S-MeTIQ were stronger than that of 1-MeTIQ.

项目成果

T.Shinohara, et al: "A Highly Efficient Synthesis of 1-Methyl-, Benzyl, and 1-Phenyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines by a Modified Pummerer Reaction" Heterocycls. 46. 555-565 (1997)

T.Shinohara 等人：“通过改进的普默勒反应高效合成 1-甲基-、苄基和 1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉”杂环。

T.Shinohara, et al: "A New Regioselective Synthesis of Isopavine and Pavine Alkaloids via Double Cyclization of N-(1, 2-Diarylethyl)-N-(2-phenylsulfinylethyl) formamide" Heterocycles. 48(5). 981-992 (1998)

T.Shinohara 等人：“通过 N-(1, 2-二芳基乙基)-N-(2-苯基亚磺酰乙基)甲酰胺双环化合成异罂粟碱和罂粟碱生物碱”杂环。

T.Shinohara, et al: "An Improved Synthesis of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroisoquinolines via Intramolecular Cyclization of N-Acyl-N-(aryl) methyl-2-(phenylsulfinyl) ethylamine by Pummere Reaction," Chem.Pharm.Bull.45(5). 813-819 (1997)

T.Shinohara 等人：“通过 Pummere 反应通过 N-酰基-N-(芳基)甲基-2-(苯基亚磺酰基)乙胺的分子内环化改进 1,2,3,4-四氢异喹啉的合成”，Chem.Pharm

J.Toda, et al: "General Method for Synthesis of Erythrinan and Homoerythrinan Alkaloids (1) : Synthesis of a Cycloerythrinan, as a Key Intermediate to Erythrina Alkaloids, by Pummerer-Type Reaction" Chem.Pharm.Bull.46(6). 906-912 (1998)

J.Toda 等人：“刺桐聚糖和高刺桐聚糖生物碱的合成通用方法 (1)：通过 Pummerer 型反应合成环红藻聚糖，作为刺桐生物碱的关键中间体”Chem.Pharm.Bull.46(6)

T.Shinohara, et al: "A Synthesis of Mono-and Dimethoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines via Pummerer Reaction : Effects of Methoxyl Groups on Intramolecular Cyclization," Chem.Pharm.Bull.46(6). 918-927 (1998)

T.Shinohara 等人：“通过 Pummerer 反应合成单甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉：甲氧基对分子内环化的影响”，Chem.Pharm.Bull.46(6)。