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眼内における生体分解性高分子を用いた蛋白質及び遺伝子送達の試み

使用可生物降解聚合物在眼中递送蛋白质和基因的试验

基本信息

批准号：
09671794
负责人：
木村英也
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

主として生体分解性高分子であるゼラチンを用いてサイトカイン、増殖因子などの蛋白質やプラスミッドなどの遺伝子を送達するシステムに関して研究を行った。まず、蛋白質を送達するものとして、生体分解性高分子であるゼラチン(陰電荷)と塩基性線維芽細胞増殖因子(陽電荷)との間ポリイオンコンプレックスを形成させ、ゼラチンの分解とともに塩基性線維芽細胞増殖因子を放出させるシステムを完成させた。このシステムを利用して塩基性線維芽細胞増殖因子を含有したゼラチン・マイクロスフェアを家兎眼の網膜下に投与して脈絡膜血管新生モデルを作成した。また、塩基性線維芽細胞増殖因子を含有したゼラチン膜を家兎眼の角膜内に移植することにより角膜血管新生を引き起こすモデルを作成した。角膜血管新生モデルでは塩基性線維芽細胞増殖因子の容量依存性に血管新生が促進された。これらの脈絡膜血管新生および角膜血管新生モデルを用いて、放射線の血管新生に対する抑制効果を評価できた。次に、遺伝子を送達するものとして、陽電荷ゼラチンとLacZ遺伝子を持つプラスミッドとの間にポリイオンコンプレックスを形成させた。それを培養網膜色素上皮細胞および線維芽細胞に投与し、遺伝子の発現を評価した。陽電荷ゼラチンとプラスミッドの複合体の方が、プラスミッド単独より遺伝子を効率よく送達することが示された。

Research on the application of bio-degradable polymers to protein, growth factors and gene delivery In addition, the protein delivery mechanism, bio-decomposing polymer, and basic linear germ cell growth factor (positive charge), and the formation and decomposition of protein and basic linear germ cell growth factor. This process is based on the production of basic vascular cell growth factors, including choroidal angiogenesis, which is produced under the retina. The growth factors of the basic line cells in the cornea include the formation of the corneal neovascularization. Corneal angiogenesis is promoted by volume dependent growth factors of basal cell line germ cells. Evaluation of the inhibitory effects of radiation on choroidal angiogenesis and corneal angiogenesis Second, the transmission of the positive charge and the transmission of the negative charge. The development of retinal pigment epithelial cells and retinal germ cells was evaluated. The positive charge and the negative charge of the complex are expressed in terms of the ratio of the positive charge to the negative charge.