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急性腎不全の回復過程におけるユビキチン依存性蛋白質分解系の意義

泛素依赖性蛋白降解系统在急性肾功能衰竭恢复过程中的意义

基本信息

批准号：
09671179
负责人：
柴崎敏昭
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoritsu University of Pharmacy (1998)Jikei University School of Medicine (1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

ユビキチン-プロテアソームシステムは細胞内の蛋白分解を制御することで、細胞周期、シグナル伝達ストレス応答など様々な現象に関る。本研究は、薬剤・重金属による腎尿細管細胞の傷害に対して同システムが果たす役割、その意義を解明する目的で行った。本年度は、有用な抗癌剤ながら腎毒性が問題となるシスプラチンの検討を行った。なお、昨年度用いたPtKl細胞は有袋類由来で各種抗体・核酸プローブとの反応性に種特異性の問題を生じた。そこで、ブタの株化近位尿細管細胞LLC-PKlによる細胞傷害実験系を実験に供した。シスプラチンはLLC-PKl細胞の増殖を阻害し、そのIC_<10>は約3μMと見積もられた。この条件下で細胞内ユビキチン量の変化を検討した結果、分解シグナル“マルチュビキチン鎖"はシスプラチン添加後経時的に増加し、対象群と添加後96時間群に統計学的有意差を認めた(p<0.05)。また、プロテアソーム阻害剤でユビキチン化蛋白の分解を停止させてもマルチュビキチン鎖は経時的に増加した。そこでシスプラチンとプロテアソーム阻害剤を併用したところ、そのレベルは相加的に上昇した。以上の結果から、シスプラチンはユビキチン化反応を促進し、これによって標的蛋白の分解が亢進すると考えられる。現在、この背景として、シスプラチンが細胞内蛋白を変性させる可能性を想定しているが、今後の課題である。なお、シスプラチン処理は、細胞内遊離型ユビキチンレベルも有意に増加させた。おそらく、同薬剤はユビキチン遺伝子発現のトリガーにもなり得ると推定している。以上、シスプラチンによる細胞傷害の際に、ユビキチン-プ口テアソームシステムが明確に応答することを見出した。これを昨年度のゲンタマイシンおよびカドミウムの結果と比較すると、カドミウムの場合に類似する。今後、傷害過程でユビキチン化される蛋白質を同定し、その分解が担う役割を追求する。

The cell cycle, cell cycle, and cell cycle are controlled by the proteolysis of intracellular proteolysis. In this study, heavy metals, heavy metals, urine, urine and urine were used in this study. This year, we will pay more attention to the problem of anti-cancer, anti-cancer, toxicity and toxicity. Last year, all kinds of antibody nucleic acids were detected in PtKl cells, and the problem of anti-sex and anti-sex was discussed. The proximal urethral tubule, LLC-PKl, cytopathic acid, cytopathic acid and so on. The colonization of LLC-PKl cells was blocked, and the IC _ & lt;10> was about 3 μ M. Under normal conditions, the results of intracellular temperature measurement were analyzed, and the intentional difference of population statistics at 96 hours after the addition of elephant group was analyzed (paired LTX 0.05). It is necessary to prevent the degradation of protein and to stop the degradation of the protein. Please tell me how to block the block by adding the combination of each other. The above results show that the enhancement of proteolysis and the activation of proteolysis are very important in the study of protein degradation. Now, in the background, we need to know how to determine the possibility of intracellular protein sex, and we will discuss the problem in the future. There is an increase in the number of patients who are interested in the treatment of the disease, the diagnosis of the intracellular type, and the intentional increase of the disease. In the same way, there is a presumption that there is a presumption that this is not true. The above, please do not know if the cell is harmful, so that you can clearly answer the question. Last year, the results were similar to those in the previous year. In the future, the process will affect the level of protein content, decomposition, service and pursuit.