腎尿細管上皮の細胞増殖に関するトランスフェリン・レセプタ-の意義

转铁蛋白受体在肾小管上皮细胞增殖中的意义

• 批准号: 02670290
• 负责人: 柴崎 敏昭
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670290/
• 关键词: トランスフェリン・レセプタ-(TrR); 腎尿細管上皮; 細胞増殖

〔目的〕 著者らは細胞増殖に係わる因子としてトランスフェリン・レセプタ-(TrR)が近位尿細管に表出することを急性腎不全を呈するネフラ-ゼラットで明らかにした。今回、尿細管でのTrRの表出機序と細胞内生成を病態生化学的に、又、その尿中排泄を免疫学的な手法を用いて検討した。 〔計画〕 近位尿細管でのTrRの証明はまずヒトネフロ-ゼ症候群(NS)患者で^<67>Gaシンチグラムを施行シ、腎への集積性を確認する。次に^<67>Gaを取り込んだピュ-ロマイシン・ネフロ-ゼ(PAN)ラットの腎抽出物を免疫電気泳動とオ-トラジオグラフィ-法にて検討し、^<67>Gaの組織内結合蛋白の同定を行う。又は、TrRの性格づけとして microdissection法にて得られた家兔尿細管培養細胞を用い^3HーthymidineによるDNA合成ならびにin situ hybridizationによるTrRのmRNA量の測定を各々検討した。次にTrRを認識するOKT9モノクロナ-ル抗体を用いたElisa法にて、尿細管・間質病変を有する症例での尿中TrR測定を行い。TrRの尿細管性蛋白尿としての可能性を検討した。 〔成積〕 NS患者の急性期ではび慢性に両腎への^<67>Gaの取り込みがみられた。さらにOKT9モノクロナ-ル抗体を用いた蛍光抗体法あるいはElisa法では、対照群としての腎災患者と異なりそれぞれ尿細管上皮あるいは尿中で陽性所見が認められ、本患者での腎内でのTrRの表出があった。PANラットの腎抽出物の検討では^<67>Gaの結合蛋白がトランスフェリンであることが明らかとなった。家兔尿細管培養細胞を用いた検討では^3Hーthymidineのincorporationの明らかな増加がみられたが、mRNAの産生量については現状では有意な成績は得られていない。 〔結語〕 NS患者でみられる腎尿細管でのTrRの表出は尿細管上皮細胞の増殖を誘導することにより、自らの細胞活性化をきたすと考えられた。

目的：作者已经证明，转铁蛋白受体（TRR）在近端小管中表达是肾肾上腺细胞增殖的一个因素，肾上腺素表现出急性肾衰竭。在这项研究中，对小管中TRR表达和细胞内产生的机制进行了病原体化学研究，还使用免疫学技术检查了尿液排泄。 [计划]在近端小管中证明TRR，首先，我们在人类肾脏综合征（NS）患者中进行 ^<67> GA闪烁液，以确认肾脏的积累。接下来，通过免疫电泳和otradiography检查了已掺入 ^<67> ga的嘌呤霉素 - 氯糖（PAN）大鼠的肾脏提取物，以鉴定 ^<67> ga的内在结合蛋白。另外，作为TRR的特征，我们使用微解析获得的原位杂交研究了 ^3H-胸苷的DNA合成，并通过原位杂交测量了TRR中的mRNA量。接下来，使用识别TRR的OKT9单克隆抗体，使用ELISA方法使用ELISA方法测量尿TRR。研究了TRR作为管状蛋白尿的可能性。 [在NS患者的急性期积累]，严重观察到了 ^<67> GA摄入两个肾脏。此外，在使用OKT9单克隆抗体或ELISA方法的荧光免疫ASSA方法中，与对照组的肾脏肾脏疾病患者的对照组不同，在该患者中，在肾脏中表达了肾小管上皮或尿液中的阳性发现。对PAN大鼠的肾脏提取物的研究表明， ^<67> Ga的结合蛋白是转移的。使用培养的管状细胞的一项研究显示， ^3H-胸苷的掺入明显增加，但目前尚未根据产生的mRNA量获得明显的结果。 [结论]据认为，在NS患者中可以看到TRR在肾小管中的表达会诱导肾小管上皮细胞的增殖，从而导致其自身细胞的激活。

项目成果

Shibasaki T: "Clinical characterization of drugーinduced allergic nephritis" Am J Nephrol.

Shibasaki T：“药物引起的过敏性肾炎的临床特征”Am J Nephrol。