急性期反応心臓ホルモンBNPの遺伝子発現における活性酸素・レドックス機構の意義

活性氧和氧化还原机制在急性期反应心脏激素BNP基因表达中的意义

• 批准号: 09670731
• 负责人: 中川 修
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670731/
• 关键词: BNP; レドックス; NFKB; IL-1; ET-1; AMI; 心不全

BNPは心臓ホルモンであり血管拡張、水ナトリウム利尿、細胞増殖肥大抑制などの作用を有し、急性心筋梗塞(AMI)において急激な血中濃度変化を認め、emergency-rescue cardiac hormoneとしての性格を持つ。また、近年フリーラジカルの生物学的作用が明かにされつつあり、転写因子、とくにNFκBの活性調節にはレドックス制御系の関与が示唆されている。そこで、BNP産生へのレドックス制御系の関与を検討した。心筋細胞の培地中に還元剤PDTC(pyrrolidine dithiocarvamate)を添加することにより、BNP産生量は濃度依存性に増加を認めた。また、既知のBNP産生増加刺激であるendothelinl(ET-1)のもつその作用に対して、PDTCは相乗的な効果を示した。次に、AMIや心不全などの病態において心臓局所で産生されレドックス制御系への関与が示唆されるサイトカインのBNP産生への影響を検討した。IL-1刺激により軽度のBNP産生増加効果は認めたが(対照群比:約2倍)、ET-1ほどの効果(対照群比:約10倍)は認められなかった。本来、生体心臓では心筋細胞は周囲の非心筋細胞と接し、機能の調節には互いのクロストークの存在を無視できない。そのため、心筋細胞・非心筋細胞共培養系を用い、再度IL-1刺激によるBNP産生の検討を行った。その結果、時間経過毎のBNP産生量はET-1刺激より尾遅れるものの、刺激後24時間では、BNPはmRNAレベルでは既にET-1刺激を超え(対照群比:約3倍)、刺激後48時間には全BNP産生量はET-1刺激と同レベルに達した(対照群比:約倍)。以上のことから、AMIや心不全などの病態において、BNP産生調節に対してレドックス制御系が重要な役割を担っていることが示唆された。

BNP, heart disease, diuresis, cytopathic hypertrophy inhibition, acute myocardial infarction (AMI), acute myocardial infarction (AMI), acute myocardial infarction, acute myocardial infarction, acute In recent years, the role of biology in recent years has shown that there is a clear understanding of the role of biology, writing factors, NF kappa B activity, activity and instigation of the royal system. The BNP is responsible for the development of the imperial system and the system. Add PDTC (pyrrolidine dithiocarvamate) to the cell of the heart, and add the quantity of BNP to the degree of dependence. The effects of BNP stimulation, endothelinl (ET-1) stimulation, and PDTC phase stimulation show that the effect is different. Secondary, AMI, heart failure, heart disease, heart IL-1 stimulation was used to stimulate the growth of BNP plus fruit (2 times of group ratio) and 10 times of group ratio of ET-1 (group ratio of 10). Originally, there is a lack of attention in the health care system, the health care system, the non-heart care unit, the non-heart cell connection, and the mechanism connection. The co-culture of non-heart-muscle cells and non-heart-muscle cells was used to stimulate BNP cells again by IL-1. The results showed that the total BNP production, ET-1 stimulation, 24 hours after stimulation, BNP mRNA stimulation, existing ET-1 stimulation (about 3 times), 48 hours after stimulation, full BNP production ET-1 stimulation, 24 hours after stimulation, 48 times after stimulation. The above information, AMI, heart disease, BNP health, health, health and health of the imperial system.

项目成果

Motoyama T. et al: "Endothelium-dependent vasodilation in the brachial artery is impaired in smokers : effect of vitamin C." Am J Physiol. H1644-H1650 (1998)

Motoyama T. 等人：“吸烟者的肱动脉内皮依赖性血管舒张功能受损：维生素 C 的作用。”

Tayama S. et al: "Influence of Chronic Nitric Oxide Inhibition of Coronary Blood Flow Regulation : A Study on a Role of Endogenous Adenosine in Anesthetized, Open-Chest Dogs." Jap. Circulation Journal. (in press). (1998)

Tayama S. 等人：“慢性一氧化氮抑制对冠状动脉血流调节的影响：内源性腺苷在麻醉开胸犬中的作用研究”。

Mizuno Y. et al: "Effects of angiortensin-converting enzyme inhibitor on plasma B-type natriuretic peptide levels in patients with acute myocardial infarction." J Cardiac Failure. (in press). (1998)

Mizuno Y. 等人：“血管紧张素转换酶抑制剂对急性心肌梗塞患者血浆 B 型利钠肽水平的影响”。

Shimasaki Y.et al: "Association of the Missense Glu298Asp Mutation of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene With Myocardial Infarction." J.Am Coll Cardiol. (in press). (1998)

Shimasaki Y.et al：“内皮一氧化氮合酶基因的错义 Glu298Asp 突变与心肌梗塞的关联”。

Kugiyama K. et al: "Nitric oxide-mediated floow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina." J Am Coll Cardiol. 30(4). 920-926 (1997)

Kugiyama K.等人：“冠状动脉痉挛性心绞痛患者的冠状动脉中一氧化氮介导的血流依赖性扩张受到损害。”