核膜を場にした脂質代謝機構による核内脂性環境の調節機序の解明

基于核膜的脂质代谢机制阐明核脂质环境的调控机制

• 批准号: 22K19499
• 负责人: 森 雅樹
• 金额: $ 3.83万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19499/
• 关键词: 自閉症; 脂質代謝; リン脂質; 発達障害; メタボローム解析

脂質は生体に必須な分子種であり、数々の生体機能をもつが、分子構造が極めて多様であり、生理機能は未知な点が多い。本研究では、小児生理学の理解を深めることを目的として、小児期に高発現する遺伝子群「若年性遺伝子 (juvenility-associated genes, JAGs)」に着眼し、JAGの機能の1つが脂質分子の調節にあることを明らかにした。特定した脂質調節分子は、発達期の大脳皮質に高発現しており、神経組織の成熟において重要なはたらきをもつことが示唆された。発達障害は、発達期において異常が顕在化するが、その病態形成機構には不明な点が多い。本研究では神経発達を検討するための行動解析を実施し、さらにsingle cell RNA-seqを含めた新しいオミクス技術を適用し、動物モデルにおける異常を多角的に検討した。動物モデルや神経細胞の初代培養系を用いて機能解析を行い、顕著な進展が得られたため論文執筆の準備を進めた。核内の脂性環境は、Seipin/BSCL2やLipinなどの分子による調節機構が近年になり報告されており、生理的に重要な役割を担っていることが判明している。これらの分子群は脂質の存在量に応じて細胞質から核内に移行し、遺伝子の転写を調節することで細胞内の脂質代謝を制御することが知られている。本研究でも新規の役割を特定し、ヒトの神経発達を調節する機構について解析を進め、疾患の治療標的となる可能性について検討を行った。

Lipids must have molecular weight, and unknown physiological energy levels. The purpose of this study is to understand that the purpose of this study is to gain insight into the subgroup of "juvenility-associated genes, JAGs". In this study, the purpose of this study is to understand that the purpose of this study is to gain insight into the subgroup of "juvenility-associated genes, JAGs", and the mechanism of this study is to understand the molecular biology of lipid. The specific lipid molecules, the high levels of the skin in the period, and the maturity of the organization are important to show that they are instigated. In order to reach the level of disease and disease, it is common to know that there are too many points in the disease formation mechanism. The purpose of this study is to analyze the behavior of the equipment, the single cell RNA-seq, the application of the new technology, the application of the equipment, and the analysis of the behavior. In the early generation of animal medicine, the training department was able to use the machine to analyze the operation and prepare for further development. In the nuclear fat environment, the Seipin/BSCL2 Lipin molecular regulatory agency reports on health problems in recent years, and physiologically important health care equipment is responsible for the identification of health problems. The molecular group of lipids, the amount of fat, the cell, the The purpose of this study is to investigate the possibility of medical treatment and treatment of diseases in specific hospitals and medical institutions.

项目成果

若年性遺伝子BEX1は一次繊毛の形成に必須な天然変性タンパク質をコードする

幼年基因 BEX1 编码初级纤毛形成所必需的天然变性蛋白质

• 发表时间: 2022
• 作者: Hibino Emi;Ichiyama Yusuke;Tsukamura Atsushi;Senju Yosuke;Morimune Takao;Ohji Masahito;Maruo Yoshihiro;Nishimura Masaki;Mori Masaki;森 雅樹;森 雅樹;森 雅樹
• 通讯作者: 森 雅樹

若年性研究から見えてきた細胞の若年期ステータス

通过幼年研究揭示细胞的幼年状态

• 发表时间: 2023
• 作者: Hibino Emi;Ichiyama Yusuke;Tsukamura Atsushi;Senju Yosuke;Morimune Takao;Ohji Masahito;Maruo Yoshihiro;Nishimura Masaki;Mori Masaki;森 雅樹
• 通讯作者: 森 雅樹

BEX1, a juvenility-associated gene, is essential for ciliogenesis.

BEX1 是一种幼年相关基因，对于纤毛发生至关重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: 塚村 篤史;森 雅樹;森 雅樹
• 通讯作者: 森 雅樹

SRSF7は年齢依存的スプライシングを通じて若年性トランスクリプトームを形成する

SRSF7 通过年龄依赖性剪接塑造幼年转录组

• 发表时间: 2022
• 作者: Hibino Emi;Ichiyama Yusuke;Tsukamura Atsushi;Senju Yosuke;Morimune Takao;Ohji Masahito;Maruo Yoshihiro;Nishimura Masaki;Mori Masaki;森 雅樹;森 雅樹;森 雅樹;森 雅樹
• 通讯作者: 森 雅樹

若年性生物学の取り組みによる小児循環器難病に対する新規治療戦略の確立を目指して

旨在通过幼年生物学的努力，为顽固性儿科心血管疾病建立新的治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 塚村 篤史;森 雅樹
• 通讯作者: 森 雅樹