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Development of neurodegenerative disease therapeutics and its application to dementia theranostics

神经退行性疾病疗法的发展及其在痴呆治疗诊断中的应用

基本信息

批准号：
22K19505
负责人：
岡沢秀彦
金额：
$ 3.83万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々はこれまで、ミトコンドリア機能障害による脳内酸化ストレスが神経変性を促進する要因であると考え、放射性Cu-ATSMがMT機能障害部位で集積が亢進することを確認し、各種神経変性疾患の酸化ストレスと病因との関係を報告してきた。現在、アルツハイマー病(AD)を含む認知症に応用し、疾患関連部位での酸化ストレスを生体画像で描出している。これをさらに発展させ、酸化ストレス治療薬としての非放射性Cu-ATSMの効果を、病理組織および[Cu-64]ATSM PET画像で確認し、ミトコンドリア機能障害や脳内微小環境の改善効果をPET画像で直接予測し、治療に繋げる新たな認知症theranosticsを確立することが本研究の目的である。非放射性Cu-ATSMが脳内酸化ストレス治療薬として作用するか、その効果を基礎実験で確認するため、高齢マウスに対し非放射性Cu-ATSMを連日継続投与し、脳内酸化ストレス指標の変化を、生食を投与したコントロール群と比較する。また、Cu-ATSM以外の薬剤として、抗酸化ストレス効果があるとされるCoQ10やエダラボンでも同じ実験を行い、各薬剤の酸化ストレス抑制効果を比較する。本研究課題では、対象とする高齢マウスの選定が大変重要であり、また、非放射性Cu-ATSMの脳内への効率的移送法も重要となるため、動物の選定および薬剤等用法を慎重に検討した。また、PET画像用放射性Cu-ATSMの合成は十分な経験があるものの、非放射性Cu-ATSMの品質検定法が十分確立されていないため、その方法の確立を目指した。

We report the relationship between the causes of various neurological disorders and the accumulation of radioactive Cu-ATSM in MT dysfunction sites. Now, there is a biological portrait of AD, which contains cognitive disorders and disease-related sites. The purpose of this study is to identify the effects of nonradioactive Cu-ATSM on development, treatment, pathology and [Cu-64]ATSM PET imaging, to directly predict the effects of functional impairment, and to establish new cognitive theranostics for treatment. Non-radioactive Cu-ATSM has been identified as the basis for the treatment of intracellular acidosis, and its effects have been compared with those of non-radioactive Cu-ATSM. CoQ10 is the same as Cu-ATSM, and the effect of anti-acidification is compared. This research topic is to carefully examine the use of Cu-ATSM, such as the selection of high-level particles, the transfer of non-radioactive Cu-ATSM particles, and the selection of animals. The synthesis of radioactive Cu-ATSM for PET imaging is well established and the quality evaluation method of non-radioactive Cu-ATSM is well established.