d・PATを用いた脳脊髄損傷に関する実験的研究

d·PAT治疗脑脊髓损伤的实验研究

基本信息

批准号：
10F00737
负责人：
岡沢秀彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄の虚血性変化や変形性脊椎症に伴う圧迫性障害では、FDG-PETによる糖代謝の亢進が報告されており、viabihtyの有無を機能画像による代謝の変化で予測可能であることが示唆される。一般に脳神経細胞における虚血時の糖代謝亢進は様々な基礎研究により確認されており、脊髄においても同様の変化が予想されるが、脊髄組織の虚血や障害による代謝変化と病理組織学的な変化の詳細な検討はまだ行われていない。本研究ではラットの脳脊髄を取り出し、ex vivoで組織を生存させたまま、虚血状態、低酸素状態における糖代謝の変化と病理組織学的変化との対比を行い、in vivoでの脳脊髄障害と同様のモデル実験が可能か検討した上で、それぞれの状態における糖代謝変化を観察した。これらの基礎実験に基づき、脳脊髄障害モデルラットを作成し、ポジトロンCT(PET)による糖代謝の変化をin vivoで確認した後、モデルラットの脳脊髄組織とPET画像を対比することで、ex vivoにおける実験モデルの確認を行った。当初脳脊髄損傷に関する研究であったが、dPATは薬剤の神経組織ブドウ糖代謝への影響を観察する非常に優れた実験系であるので、様々な薬剤に対する脳脊髄切片の代謝変化も計測した。神経毒性・保護効果が報告されている薬剤を加えた際の糖代謝変化をex vivo(dPAT)で観察し、in vivo PETでの検討と対比するため、薬剤投与後の脳代謝の変化をFDG-PETを用いて確認した。

在与脊髓中缺血性变化和退化性脊柱病变相关的压缩障碍中，已经报道了由于FDG-PET引起的葡萄糖代谢增加，这表明可以通过由功能成像引起的代谢性变化来预测维白thyty的存在或不存在。通常，各种基础研究证实了脑神经元缺血期间的葡萄糖代谢增加，并且预计脊髓中的类似变化，但是尚未对新陈代谢变化和对代谢变化和组织病理学变化进行详细检查。在这项研究中，去除大鼠的脑脊皮索，组织仍然离体，并将葡萄糖代谢的变化与缺血性的组织病理学变化进行了比较，并将缺氧与组织病理学变化进行了比较。我们研究了体内是否有可能与脑脊液损伤进行类似的模型实验，然后在每种情况下观察到葡萄糖代谢的变化。基于这些基本实验，制备了脑脊髓损伤的模型大鼠，并确认了体内正电子CT（PET）引起的葡萄糖代谢的变化后，通过比较了体内实验模型，通过比较模型大鼠模型大鼠的脑脊髓脊髓组织与PET图像进行比较。尽管最初研究了脑脊液损伤，但DPAT是一个非常出色的实验系统，它观察到药物对神经元组织中葡萄糖代谢的影响，但我们还测量了各种药物的脑脊髓切片的代谢变化。当观察到具有神经毒性和保护作用的药物时，葡萄糖代谢的变化被观察到离体（DPAT），并将其与体内PET进行比较，使用FDG-PET确认药物给药后脑代谢的变化。