Dysbiotic細菌叢特異的MAIT細胞の開発と歯周炎治療への応用

失调微生物群特异性 MAIT 细胞的开发及其在牙周炎治疗中的应用

• 批准号: 22K19612
• 负责人: 梶川 哲宏
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19612/
• 关键词: MAIT細胞; 歯周炎; Dysbiosis; iPS化; iPS; TCR; 細胞移植治療

Mucosal associated invariant T (MAIT) 細胞はT細胞受容体 (TCR) を介して、抗原提示細胞が細胞表面上に発現するMHC class I like protein (MR1) 受容体と結合し、細菌由来のビタミンB2合成経路で生成される中間産物を認識し活性化する、自然免疫型T細胞である。全身の各組織においてMAIT細胞の持つ機能が近年明らかになりつつある。例えばマウス肺感染症モデルを用いた解析により、MAIT細胞が肺に存在する細菌の量を減少させる働きを持ち、肺感染症がもたらす致死率を下げるという報告がある。ところで、歯周病は細菌感染による炎症性疾患であるが、疾患の発症・進行においては病的な細菌叢への変化（dysbiosis）が重要な役割を持つ。歯周病に強く関与すると考えられている細菌群の中にビタミンB2誘導体を生成し得るものが存在することから、炎症歯周組織において増殖・活性化したMAIT細胞が、細菌感染症である歯周病に対し保護的に作用する可能性がある。そこで本研究計画では、induced Pluripotent Stem cell (iPS) 化技術を利用して、貪食された歯周病関連菌を効率よく認識するMAIT細胞の大量培養を行い、in vivo 歯周病モデルにおいて用いることで、その炎症抑制効果を検討することを目的とする。本年度の研究においては、ヒト末梢血におけるMAIT細胞の存在をフローサイトメトリーを用いて確認した。同様に、マウス末梢血あるいはマウス歯周組織におけるMAIT細胞の割合を定常状態、および絹糸結紮歯周病モデルを用いた歯周組織炎症状態において解析を行った。さらにはセルソーターを用いたMAIT細胞の単離に成功した。

Mucosal associated invarian T (MAIT) cells recognize and activate the TCR receptor, MHC class I like protein (MR1) receptor, and the intermediate products of the B2 pathway from which bacteria originate. All tissues of the whole body are in contact with MAIT cells, and their functions are maintained in recent years. For example, the number of bacteria present in the lungs of patients with pulmonary infection decreased. Inflammatory disease, disease development, disease progression, bacterial dysbiosis, important disease maintenance The presence of B2 inducers in the bacterial population associated with peripheral diseases, the proliferation and activation of MAIT cells in inflammatory peripheral tissues, and the possible role of pathogenic bacteria in peripheral diseases This study aims to explore the effects of induced Pluripotent Stem cell (iPS) on the development of MAIT cells in vitro culture, in vivo use, and in vivo inhibition of inflammation. This year's study confirmed the existence of MAIT cells in peripheral blood. In the same way, the peripheral blood is analyzed in the state of inflammation in the peripheral tissue. This is the first time that a MAIT cell has been successfully isolated.