Dysbiotic細菌叢特異的MAIT細胞の開発と歯周炎治療への応用

失调微生物群特异性 MAIT 细胞的开发及其在牙周炎治疗中的应用

• 批准号: 22K19612
• 负责人: 梶川 哲宏
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19612/
• 关键词: MAIT細胞; 歯周炎; Dysbiosis; iPS化; iPS; TCR; 細胞移植治療

Mucosal associated invariant T (MAIT) 細胞はT細胞受容体 (TCR) を介して、抗原提示細胞が細胞表面上に発現するMHC class I like protein (MR1) 受容体と結合し、細菌由来のビタミンB2合成経路で生成される中間産物を認識し活性化する、自然免疫型T細胞である。全身の各組織においてMAIT細胞の持つ機能が近年明らかになりつつある。例えばマウス肺感染症モデルを用いた解析により、MAIT細胞が肺に存在する細菌の量を減少させる働きを持ち、肺感染症がもたらす致死率を下げるという報告がある。ところで、歯周病は細菌感染による炎症性疾患であるが、疾患の発症・進行においては病的な細菌叢への変化（dysbiosis）が重要な役割を持つ。歯周病に強く関与すると考えられている細菌群の中にビタミンB2誘導体を生成し得るものが存在することから、炎症歯周組織において増殖・活性化したMAIT細胞が、細菌感染症である歯周病に対し保護的に作用する可能性がある。そこで本研究計画では、induced Pluripotent Stem cell (iPS) 化技術を利用して、貪食された歯周病関連菌を効率よく認識するMAIT細胞の大量培養を行い、in vivo 歯周病モデルにおいて用いることで、その炎症抑制効果を検討することを目的とする。本年度の研究においては、ヒト末梢血におけるMAIT細胞の存在をフローサイトメトリーを用いて確認した。同様に、マウス末梢血あるいはマウス歯周組織におけるMAIT細胞の割合を定常状態、および絹糸結紮歯周病モデルを用いた歯周組織炎症状態において解析を行った。さらにはセルソーターを用いたMAIT細胞の単離に成功した。

粘膜相关的不变t（MAIT）细胞是天生的免疫T细胞，与MHC I类相结合的蛋白（MR1）受体结合，由抗原表达细胞在细胞表面上表达，并识别和激活由细菌维生素B2合成途径产生的中间体。近年来，MAIT细胞在每个组织中的功能已经变得清晰。例如，使用小鼠肺部感染模型的分析报告说，MAIT细胞可以减少肺中存在的细菌量，从而降低由肺部感染引起的死亡率。顺便说一句，牙周疾病是由细菌感染引起的炎症性疾病，但在疾病的发作和进展中，营养不良起着重要作用。由于某些细菌被认为与可以产生维生素B2衍生物的牙周疾病强烈涉及，因此在发炎的牙周组织中生长和激活的MAIT细胞可能会保护对牙周疾病（一种细菌感染）。因此，该研究计划旨在通过使用诱导的多能干细胞（IPS）技术来研究炎症作用的抑制作用，从而有效地识别吞噬牙周疾病相关的细菌，并在体内牙周疾病模型中使用它们。在今年的研究中，使用流式细胞仪证实了人类外周血中MAIT细胞的存在。同样，使用丝绸连接的牙周疾病模型，在稳态和牙周组织炎症态中分析了小鼠外周血或牙周组织中MAIT细胞的比例。此外，使用细胞分类器成功分离了MAIT细胞。