細胞外小胞によるマクロファージ制御と糖尿病性微小血管症に対する新規物理療法の開発

细胞外囊泡对巨噬细胞的控制以及糖尿病微血管病新物理疗法的开发

• 批准号: 22K19752
• 负责人: 藤野 英己
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19752/
• 关键词: エクソソーム; 超音波照射; 気圧刺激; マクロファージ; 炎症抑制; 細胞外小胞; 微小血管; 気圧

本研究では糖尿病性微小血管症を予防するための新規物理療法の開発を実施する。物理的な刺激として超音波照射による検証と気圧・酸素濃度変動を制御できる新たな装置を開発することを目的としている。骨格筋細胞に対する超音波照射は細胞から放出されるエクソソームを増加できることが観察され，放出されたエクソソームがマクロファージの炎症作用を抑制することが確認できた。メタボロ解析により本作用には免疫応答遺伝子IRG1発現増加によるイタコン酸の産生を増加させることによる作用と考えられた。本検証で骨格筋から放出されるエクソソームの有用性が確認できたために気圧・酸素濃度変動によるエクソソームの検証を実施した。低酸素環境は通常酸素環境に比較して筋芽細胞の増殖を促進させることが観察され、さらにRNAシーケンスによるKEGGパスウェイ解析で低圧低酸素環境下では低酸素環境に比較してPI3K-Aktシグナリングパスウェイに差が認められた。また、低酸素環境は通常酸素環境に比較して筋芽細胞からのエクソソーム放出を促進させ、マクロファージの炎症抑制が増強されることが観察された。また、低酸素環境下での筋芽細胞からのエクソソーム放出促進には、HIF-1αとRab39bが関与していることが示唆された。これらの結果から低圧低酸素環境は筋芽細胞の増殖を効果的に促進する環境であることが明らかになったために気圧・酸素濃度変動を制御できる新たな装置の開発を進めている。

In this study, a new regulation of physical therapy for the prevention of で で diabetic microvascular disease を was developed and implemented, including を and する. Physical な stimulus と し て ultrasound irradiation に よ る 検 card と 気 圧 element concentration, acid - move を suppression で き る new た な device を open 発 す る こ と を purpose と し て い る. Skeletal muscle cells に す seaborne る ultrasound irradiation は cells か ら release さ れ る エ ク ソ ソ ー ム を raised で requirement by き る こ と が 観 examine さ れ, release さ れ た エ ク ソ ソ ー ム が マ ク ロ フ ァ ー ジ の inflammation effects を suppression す る こ と が confirm で き た. メ タ ボ ロ parsing に よ り this role に は immune 応 a posthumous son 伝 IRG1 発 now rights に よ る イ タ コ ン acid の produce を raised plus さ せ る こ と に よ る role と exam え ら れ た. This card 検 で skeletal muscle か ら release さ れ る エ ク ソ ソ ー ム の usefulness が confirm で き た た め に 気 圧 element concentration, acid - move に よ る エ ク ソ ソ ー ム の 検 card を be applied し た. Low acid element は に acid element environment generally し て reinforcement bud cells を の raised colonization promote さ せ る こ と が 観 examine さ れ, さ ら に RNA シ ー ケ ン ス に よ る KEGG パ ス ウ ェ イ parsing で low 圧 acid element environment で は low acid element に compare し て PI3K - Akt シ グ ナ リ ン グ パ ス ウ ェ イ に poor が recognize め ら れ た. ま た, low acid environment は に acid element environment generally し て reinforcement bud cells か ら の エ ク ソ ソ ー ム release を promote さ せ, マ ク ロ フ ァ ー ジ の inflammation inhibiting が raised strong さ れ る こ と が 観 examine さ れ た. ま た, low acid environment で の reinforcement bud cells か ら の エ ク ソ ソ ー ム released to promote に は, HIF - 1 alpha と Rab39b が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の results か ら low 圧 acid element environment は reinforcement bud cells の raised colonization を unseen fruit に promote す る environment で あ る こ と が Ming ら か に な っ た た め に 気 圧 element concentration, acid - move を suppression で き る new た な device の open 発 を into め て い る.

项目成果

Niacin supplementation attenuates capillary regression and oxidative phosphorylation enzyme depletion in unloaded rat skeletal muscle

补充烟酸可减轻空载大鼠骨骼肌中的毛细血管退化和氧化磷酸化酶的消耗

• 发表时间: 2022
• 作者: Hao LIN;Hao Ji XING;Han PAN;Takumi HIRABAYASHI;Noriaki MASHIGE;Hiroyo KONDO;Hidemi FUJINO
• 通讯作者: Hidemi FUJINO

骨格筋内オートファジー制御に筋由来IL-15が及ぼす効果

肌肉源性 IL-15 对骨骼肌自噬控制的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中稔，赤坂憲，杉本研;高橋利匡，山本浩一;藤野英己，樂木宏実
• 通讯作者: 藤野英己，樂木宏実

低圧低酸素環境により誘導される血管新生因子の発現と骨格筋損傷の治癒促進の効果

低压低氧环境诱导血管生成因子的表达及促进骨骼肌损伤愈合的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Badur Un Nisa;天野英紀，藤澤秋子;平林卓巳;近藤浩代，藤野英己;天野英紀，藤澤秋子，中山慧美，Badur Un Nisa，近藤浩代，藤野 英己
• 通讯作者: 天野英紀，藤澤秋子，中山慧美，Badur Un Nisa，近藤浩代，藤野 英己

Metabolic patterns in myotubes after high-intensity ultrasound irradiation

高强度超声照射后肌管的代谢模式

• 发表时间: 2022
• 作者: Xiaoqi Ma;Noriaki Maeshige;Atomu Yamaguchi;Mikiko Uemura;Hiroyo Kondo;Hidemi Fujino
• 通讯作者: Hidemi Fujino

骨格筋の毛細血管退行に対する核酸の抗酸化作用及び血管内皮細胞増殖因子の発現による予防効果

核酸的抗氧化作用和血管内皮生长因子表达对骨骼肌毛细血管退化的预防作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Badur Un Nisa;天野英紀，藤澤秋子;平林卓巳;近藤浩代，藤野英己;橋本渚，宅和美穂，中西亮介，植村弥希子，藤野英己
• 通讯作者: 橋本渚，宅和美穂，中西亮介，植村弥希子，藤野英己