Deciphering the molecular mechanisms of Streptococcus pneumoniae adherence and bacteria-induced host cell signalling

破译肺炎链球菌粘附和细菌诱导的宿主细胞信号传导的分子机制

• 批准号: 83883037
• 负责人: Professor Dr. Sven Hammerschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare Genetik und Infektionsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/83883037?language=en
• 关键词: Deciphering; molecular; mechanisms; Streptococcus; pneumoniae

Streptococcus pneumoniae (Pneumokokken) sind wichtige humanpathogene Erreger und gelten als die häufigsten Erreger einer ambulant erworbenen Pneumonie (CAP) und bakteriellen Meningitis. In der bisherigen Projektförderung konnte die molekulare Interaktion des bakteriellen Adhäsins PspC mit dem zellulären Rezeptor, dem polymeren Immunglobulinrezeptor (pIgR) aufgeklärt werden. Des Weiteren wurden wichtige neue Interaktionen von Pneumokokken mit Proteinen des Plasmas und der extrazellulären Matrix (ECM) nachgewiesen, die eine Anheftung der Erreger an Wirtszellen fördern bzw. für die Degradation der ECM essentiell sind. Unsere Arbeiten zeigen, dass neben Fibronektin (Fn) auch die adhäsiven Glykoproteine Vitronektin (Vn) und Thrombospondin (TSP-1) die Anheftung der Pneumokokken an Wirtszellen vermitteln. Auf der bakteriellen Seite wurde für das PavA Protein und das Lipoprotein SlrA eine Funktion bei der Kolonisierung mit Pneumokokken demonstriert. In diesem Projekt soll die Endozytose der Erreger und die damit induzierten Signaltransduktionswege für die aufgezeigten spezifischen Mechanismen der Pneumokokken- Invasion analysiert werden. Ausgehend von den Rezeptoren wie dem pIgR, Integrinen oder z.T. noch zu identifizierenden Rezeptoren sollen die Rolle des Zytoskeletts sowie die in der Wirtszelle induzierten Signalkaskaden untersucht werden. Auf der bakteriellen Seite sollen durch die Verwendung von isogenen Mutanten die Bedeutung der Adhäsine, wie z.B. auch dem neu identifizierten Fibronektin-Bindungsprotein PavB, in Infektionen der Zellkultur und in tierexperimentellen Studien für die Pathogenese von S. pneumoniae aufgeklärt werden.

肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，Pneumokokken）是一种重要的人类致病菌，可引起流动性肺炎链球菌（CAP）和脑膜炎。在bisherigen Projektförderung konnte die molekulare Interaktion des bakteriellen Adhäsins PspC mit dem zellulären Rezeptor，dem polymeren Immunglobulinrezeptor（pIgR）aufgeklärt韦尔登. Des Weiteren wurden wichtige neue Interaktionen von Pneumokokken mit Proteinen des Plasmas und der extrazellulären Matrix（ECM）nachgewiesen，die eine Anheftung der Erreger an Wirtszellen fördern bzw. für die Degradation der ECM essentiell sind.纤维连接蛋白（Fn）也可与糖蛋白、玻璃体连接蛋白（Vn）和血小板反应蛋白（TSP-1）结合，对肺部炎症的发生起重要作用。通过肺栓塞证明PavA蛋白和脂蛋白SlrA在Kolonisierung中的功能。在这个项目中，我们将对Erreger Endozytose和Induzierten Signaltransduktionswege für die aufgezeigten specifischen Mechanismen der Pneumokokken- Invasion进行韦尔登分析。对监狱的管理就像对监狱的管理，对监狱的整合和对监狱的管理一样。因此，如果要识别Rezeptoren，则必须在Wirtszelle induzierten Signalkaskaden韦尔登中识别Zytoplasticsowie的角色。由于Adhäsine的同基因突变体的变异，使bakteriellen的问题得到解决，如z.B.纤维蛋白结合蛋白PavB的新鉴定，在细菌感染和致病性实验中的应用。肺炎aufgeklärt韦尔登。