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母乳オリゴ糖の腸管上皮幹細胞ニッシェを介した腸内環境発達メカニズムの解明

阐明母乳寡糖在肠上皮干细胞微环境中介导的肠道环境发育机制

基本信息

批准号：
22K19120
负责人：
中村公則
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19120/
关键词：
母乳オリゴ糖腸内環境腸管上皮細胞 Paneth細胞幹細胞

项目摘要

母乳栄養が乳児期の健全な腸内細菌叢形成を促し、子の将来のさまざまな疾病リスク軽減に寄与するとの疫学的結果が報告されている。母乳による乳児期の腸内細菌叢形成には、その主要成分である母乳オリゴ糖の重要性が示唆されている。しかし、これまで母乳オリゴ糖の機能はビフィズス菌の選択的資化など共生側（細菌）の解析が中心に示されており、宿主側の腸管上皮細胞への作用は全く検討されていない。本研究は、母乳オリゴ糖の腸管上皮幹細胞ニッシェを形成する腸管上皮幹細胞とPaneth細胞に対する作用に着目し、宿主因子を介した腸内細菌叢形成および腸管組織形成のメカニズムをはじめて解明することで、腸管上皮幹細胞ニッシェ機能の修復および活性化の誘導による乳児の腸内環境発達機構の正常化を標的とした、新規疾患予防戦略を構築することを目的とする。2022年度は、小腸上皮オルガノイド（エンテロイド）生体外可視化ライブイメージングを用いて、母乳オリゴ糖のPaneth細胞顆粒分泌誘導能を解析した。乳糖由来オリゴ糖をマイクロインジェクション法にてエンテロイド内腔に導入したところ、Paneth細胞内顆粒の活発な内腔への分泌が示された。一方、コントロールとして導入したPBSにおいて顆粒分泌は観察されなかった。この結果は、母乳オリゴ糖の腸内細菌叢を介さない腸管上皮細胞への直接的な効果が存在することを明らかとした。また、今回本研究で示した腸管上皮幹細胞ニッシェへの母乳オリゴ糖が直接関与するシグナル伝達経路を明らかにするために、RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析を予定している。その基盤となる母乳オリゴ糖を導入したエンテロイドからPaneth細胞と幹細胞をセルソーターにて高純度に分離しRNAを抽出する各条件の検討を進めた。

During the period of breast milk, the formation of bacteria in breast milk was promoted, and the results of the disease were sent to the results of the epidemic in the future. During the period of breast milk, the formation of bacteria and the main components of breast milk indicate the importance of sugar. The mother's milk sugar machine can detect the selected symbiotic bacteria (bacteria). The center shows that the mother's milk is infected, and the host's tube epithelium acts as a whole. In this study, breast milk, breast milk, glucose, tube epithelium, Paneth cell, host factor, tissue formation, tissue formation, tissue The management of epithelial cells can be used to improve the activation of breast cancer. The environmental protection agencies in the milk factory are responsible for the normalization of diseases and new diseases for the purpose of prevention and treatment. In the year 2022, the epithelia of the baby and the baby can be used in vitro, and the secretion of Paneth cells of breast milk can be analyzed. The source of lactose is lactose, the sugar, the lactose, the lumen, the secretion, the secretion. On the other hand, there is no need to check the secretion of particles in the PBS. The results showed that there was a significant difference between the bacteria in breast milk and the cells of tube epithelium and tube epithelium in breast milk. This study shows that the analysis of epithelial cells, breast milk, breast milk, sugar, milk, sugar, sugar, The sugar was injected into the Paneth cell, the cell was separated from the RNA, and the conditions were improved.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hemodynamic response to intestinal pH stimulation measured with spectroscopic video imaging

通过光谱视频成像测量肠道 pH 刺激的血流动力学反应

DOI：
10.1088/2057-1976/aca20a
发表时间：
2022
期刊：
Biomedical Physics & Engineering Express
影响因子：
0
作者：
Funane Tsukasa;Yokoi Yuki;Kikuchi Masashi;Shinozaki Ryuga;Ayabe Tokiyoshi;Atsumori Hirokazu;Nishimura Ayako;Nakamura Kiminori;Kandori Akihiko
通讯作者：
Kandori Akihiko

食品が誘導するPaneth細胞αディフェンシンによる免疫と共生

食物诱导的免疫和潘氏细胞α-防御素的共生