Reversible detection of amino group and protein labeling methodology

氨基可逆检测和蛋白质标记方法

• 批准号: 22K19125
• 负责人: 今野 博行
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19125/
• 关键词: 可逆的アミノ基検出技術; ラジカル酸化反応; 蛋白質ラベリング技術; 分子認識; 二次構造制御

N-ヒドロキシルフタルイミド(NHPI)誘導体は古くから脱水縮合反応の活性化や酸化反応触媒として用いられていたが、その用途に限りがあった。我々の研究グループは近年、NHPIの構造的特徴に着目し、保護基導入試薬の開発やペプチド固相合成の反応追跡試薬、さらに触媒的空気酸化反応への活用を報告してきた。NHPI内の反応部位が同じであっても、周辺の化学構造をチューニングすることによって様々な機能を引き出すことができることがわかってきた。このようにユニークな分子であるNHPIについて研究を実施した。今年度は準備段階として、光学活性NHPI誘導体の基質合成、NHPI誘導体の官能基化を検討した。その結果、５種のNHPI誘導体の合成に成功し、さらに光学活性NHPI誘導体のビナフチル骨格を得ることに成功した。NHPI誘導体には二量化した構造やとりフルオロメチル基を導入したものを含んでいる。また、NHPI誘導体は空気存在下においてアルデヒドを酸化し、過酸を生じさせることを見出していた。そこで、さらなる展開を目指し新しいNHPI誘導体による酸化反応の反応性、バイヤービリガータイプの酸化反応を検討した。その結果、ベンズアルデヒド存在下にシクロヘヘキサノンに対するバイヤービリガー反応が進行し、ラクトンを得ることができた。最後にNHPI誘導体を用いてLys含有ペプチドの二次構造制御を検討した所、Lys側鎖と反応しうることがわかり、可能性を見出すことができた。今後はNHPI誘導体、特に光学活性体の合成を達成し、キラルアミンの認識を実施し、さらに光学活性誘導体の構造展開を行う。またバイヤービリガー反応については添加物を入れない条件の最適化をし、さらに基質の適用範囲の調査を実施する。最後にペプチドラベリング化による二次構造制御の配列、反応条件を最適化していく予定である。これらの試みは有機化学とカーボンニュートラルの両立を目指したものである。

N-HPI inducers are limited in their use as catalysts for dehydration and acidification reactions. In recent years, our research has focused on the structural characteristics of NHPI, the development of protective group introduction reagents, the application of catalytic air acidification reagents, and the development of solid phase synthesis reagents. The chemical structure of the NHPI is similar to that of the NHPI. NHPI is a research project. This year, the preparation stage, matrix synthesis of optically active NHPI inducer and functionalization of NHPI inducer are discussed. As a result, five kinds of NHPI inducers were successfully synthesized, and the optically active NHPI inducers were successfully synthesized. NHPI inducers are composed of two components. In the presence of air, NHPI inducers can be found in the presence of acid and peracid. The development of new NHPI inducer in the field of acidification reaction, acidification reaction, and so on The results of the survey, the results of the survey, and the results of the survey are presented below. Finally, the NHPI inducer contains a secondary structural control of the Lys side lock and the possibility of the Lys side lock. In the future, the synthesis of NHPI inducer and special optically active substance will be achieved, the understanding of the structure of NHPI inducer will be carried out, and the structure of optically active substance will be developed. In addition, the optimization of the conditions for the introduction of additives and the investigation of the applicable range of substrates are carried out. Finally, the optimization of secondary structural control and the optimization of inverse structural conditions are determined. The organic chemistry of this plant is not easy to understand.