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生殖細胞間架橋因子RBM44とKIAA1210が形成する非膜オルガネラの解明

阐明生殖细胞交联因子 RBM44 和 KIAA1210 形成的非膜细胞器

基本信息

批准号：
22K19251
负责人：
岩森督子
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

精巣の精細管上皮上には精子を形成する生殖細胞とそれを支持するセルトリ細胞がある。精細管内には生殖細胞細胞間に形成される生殖細胞間架橋(Intercellular bridge: ICB)、セルトリ細胞間に形成される血液精巣関門(BTB)、セルトリ細胞－生殖細胞間に形成されるEctoplasmic specialization(ES)があり、いずれも欠損すると雄性不妊になるが、これら構造体の詳細な機能は未明である。我々が同定したRBM44、KIAA1210はICBに局在するだけでなくRNAと結合し、非膜オルガネラを形成する。非膜オルガネラはタンパク質-RNA分子が結合・解離を繰り返し、特定分子濃度になると液-液相分離を介して形成されるリボ核タンパク質(RNP)顆粒であり、遺伝子発現が調節される。非膜オルガネラに含まれるICBタンパク質はRBM44、KIAA1210が初である。本研究では、非膜オルガネラ構成因子RBM44とKIAA1210の分子機能解明とICB局在の意味を探究し、ICBの機能解明に繋げることを目的とする。これまで、ICBは生殖細胞間のシンクロニシティを担うと予想されてきたが、本研究はその予想と異なる機能を導く可能性を秘める。本研究成果はICBの機能解明を飛躍的に進める鍵となり、精子形成に置いて重要な知見になることが期待される。本研究では、RBM44およびKIAA1210が構築する非膜オルガネラを分類同定し、集合体を形成するRNAおよびタンパク質を同定する。また、RBM44およびKIAA1210による液-液相分離・非膜オルガネラ形成を再現し、責任ドメインの同定と形成阻害実験から各々の機能を考察する。

On the epithelium of the seminiferous tubules of the spermatoides, にに sperm を form する germ cells とそれを that support するセ, トリ and トリ cells がある. In fine ducts, にに germ cells Intercellular に form される intercellular Bridges (Intercellular bridge:) The ICB), セルトリ intercellular に form される blood fine 巣 masato door (BTB), セルトに formed between reproductive cells - リされる Ectoplasmic specialization (ES) があり, いずれも owe loss すると males don't stretch marks になるが, これら constructs の detailed はな function is unknown である. I 々が with fixed した RBM44, KIAA1210 は the ICB に bureau in するだけでなく RNA と combining し, non film オルガネラを form する. The membrane オルガネラはタンパク mass - RNA molecules が combination, dissociation を Qiao り return し, concentration of specific molecular になるとを liquid - liquid separation medium して form されるリボ nuclear タンパク mass (RNP) particles であり, but 伝発が adjust now される. The non-membranous <s:1> ガネラにガネラに contains まれるICBタパパ <s:1> mass <s:1> RBM44, KIAA1210が primary である. This study では, non film オルガネラ constitute factor RBM44 と KIAA1210 の molecular function interpret と the ICB office on の mean しを inquiry, the ICB の function interpret に繋げることを purpose とする. これまで, the ICB は between reproductive cells のシンクロニシティを bear うと to think されてきたが, this study はその to think と different なる function を guide く possibility を secret める. This research は the ICB の function interpret を leap に into める key となり, spermatogenesis にいて important な knowledge になることが expect される. This study では, RBM44 および KIAA1210 が build する the membrane オルガネラを classification with し, aggregation をする RNA およびタンパク qualitative を be する. また, RBM44 および KIAA1210 による liquid - liquid phase separation, the membrane オルガネラ form を reappearance し, responsibility ドメインの with fixed と resistance against be 験から each 々の function を investigation する.