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臓器特異的転移において癌原発巣が転移前に転移先に影響を及ぼす分子の探求

器官特异性转移中癌症原发肿瘤转移前影响转移目的地的分子探索

基本信息

批准号：
16790234
负责人：
中村佐千枝
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790234/
关键词：
肺転移遊足能 S100ファミリー臓器特異的遊走能

项目摘要

本研究は、癌が血行動態以外に臓器特異的な転移をすることに着目し、癌が転移する前に原発巣より影響を及ぼすと思われる宿主側の臓器の遺伝子、蛋白レベルでの発現の変化をスクリーニングし、標的分子を同定する目的である。担癌マウスをもちいた転移前の肺の遺伝子レベルでのスクリーニングの為、癌細胞(Lewis lung carcinoma及びB16 melanoma細胞)を皮下に移植し腫瘍を形成させる。この担癌マウスの腫瘍が増大して肺に転移を起こす前の肺を採取し、癌を有していない正常のマウスの肺と比ぺ、遺伝子レベルで発現に差のあるものをmouseのチップを用いたマイクロアレイでスクリーニングした。候補遺伝子のうち、S100ファミリーのS100A8とS100A9は、転移前にmRNAレベル、蛋白レベルともに肺の血管内皮細胞、マクロファージに強い発現誘導が認められた。さらに担癌マウスの肺におけるこの2分子の上昇が、転移と関与するかについて検討する為、中和抗体の作製を試みた。S100A8とS100A9は腫瘍細胞に対して遊走活性を引き起こすことを明らかとし、中和抗体の一つがin vitroでこの機能を抑制することが可能であることが分かった。この抗体をin vivoに投与したところ、転移の抑制が認められた。このことより、転移前の肺における走化因子の発現を抑制することにより、早い段階での肺転移の予防的治療の可能性が示唆された。

This study aims to identify the expression of genes and proteins in host-side organs prior to tumor metastasis. Cancer cells (Lewis lung carcinoma and B16 melanoma cells) were transplanted subcutaneously to form tumors. The tumor size of the lung increased, and the lung metastasis began. The lung cancer was detected before the tumor was detected. The lung cancer was detected after the tumor was removed. The lung cancer was detected after the tumor was removed. The candidate gene S100 A8 and S100A9 were detected by mRNA and protein expression in pulmonary endothelial cells. In addition, the two molecules involved in cancer prevention and treatment were tested for their role as neutralizing antibodies. S100A8 and S100A9 may inhibit the function of neutralizing antibodies in vitro. The antibody is injected into the body and the antibody is transferred into the body. The possibility of treatment for the prevention of lung metastasis in the early stages is demonstrated by the inhibition of the development of lung metastasis factors in the early stages.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

VEGF-A is involved in guidance of VEGF-receptor-positive cells to the anterior portion of early embryos.

VEGF-A 参与将 VEGF 受体阳性细胞引导至早期胚胎的前部。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol. Cell. Biol. 25
影响因子：
0
作者：
Hiratsuka;S.;Kataoka;Y.;Nakao;K.;Nakamura;K.;Morikawa;S.;Tanaka;S.;Katsuki;M.;Maru;Y.;Shibuya;M
通讯作者：
M

Membrane-fixation of VEGFR1 ligand-binding domain is important for vasculogenesis/angiogenesis in mice.

VEGFR1 配体结合域的膜固定对于小鼠血管发生/血管生成很重要。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol. Cell. Biol. 25
影响因子：
0
作者：
Hiratsuka;S.;Nakao;K.;Nakamura;K.;Katsuki;M.;Maru;Y.;Shibuya;M
通讯作者：
M

Mid-term clinical results of tissue engineered vascular autografts seeded with autologous bome marrow cells

自体骨髓细胞接种组织工程自体血管移植物的中期临床结果

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Thorac Cardiovasc Surg 129
影响因子：
0
作者：
Shin'oka T;Matsumura G;Hibino N;Naito Y;Watanabe M;Konuma T;Sakamoto T;Nagatsu M;Kurosawa
通讯作者：
Kurosawa

Autopericardial patch tracheoplasty for tracheal stenosis after arterial switch operation

自体心包补片气管成形术治疗动脉调转术后气管狭窄