細胞外RNAによる抗転移細胞活性化の解明

阐明细胞外 RNA 的抗转移细胞激活作用

• 批准号: 22H02900
• 负责人: 中村 佐千枝
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02900/
• 关键词: 癌転移; 抗転移細胞; 細胞外RNA; 転移前ソイル; RNA結合タンパク質; がん転移抑制

がんの転移はがん側の要因と転移を受ける宿主側の要因が複雑に影響して成立する。がん原発巣が転移予定地、すなわち転移前ソイルを宿主側の臓器に作ること、そこに転移を抑制しうる少数の抗転移免疫細胞が存在することを申請者らは明らかにしてきた。この抗転移細胞は、細胞表面に局在するRNA結合タンパク質ZC3H12Dを介し、転移前ソイルから放出される細胞外mRNAにより直接活性化される。本研究では抗転移細胞の解析を、RNAに焦点を絞って解析を行うことでさらに発展させる。本年度は、受容体とリガンドの両方の解析をスタートさせた。抗転移細胞のZC3H12D受容体は、原発のがんの影響により、発現の安定性が減弱することが判明し、安定的に発現するための微小環境因子の探索と、その候補因子の調節により安定化を維持できるかどうかの研究を行った。抗転移細胞は、担癌マウスの肝臓で教育され、転移前の肺において活性化するため、担癌マウスの肝臓から抗転移細胞を採取し、受容体の発現調節に関係する転写因子を同定した。詳細は、原発がんの進行とともに上昇する転写因子群を、ノックダウンして機能スクリーニングし、１つの転写因子の影響で、ZC3H12D受容体の発現が格段に上昇して、抗転移活性を維持することが可能な知見を得た。この知見に関しては論文に報告した。一方のリガンドの候補RNAの検索を行った。最終的にはヒトの抗転移細胞の活性化に繋げることを想定し、肺の血管内皮細胞の上清を用いて、ZC3H12Dタンパク質に結合するRNAを解析することを試みた。現在複数の候補核酸が得られ、機能解析を始めたところである。特に転移抑制に関与する表現型の１つである遊走活性を用いて、ポジティブな結果を得ている。

の が ん の planning move は が ん side by と planning move を by け る の will host side が complex 雑 に influence し て established す る. が ん original 発 巣 が planning to move to the borders, す な わ ち planning before moving ソ イ ル を host side の viscera に as る こ と, そ こ に planning move を inhibit し う る minority の resistance planning move immune cells exist が す る こ と を applicants ら は Ming ら か に し て き た. は こ の resistance planning move cell, surface に bureau in す る rna-binding タ ン パ ク qualitative ZC3H12D を interface し, planning to move the former ソ イ ル か ら release さ れ る extracellular mRNA に よ り directly activeness さ れ る. This study で は resistance planning move cells の analytical を, stranded RNA に focus を っ て parsing line を う こ と で さ ら に 発 exhibition さ せ る. Analysis of and acceptor とリガ ド ド <s:1> two sides <s:1> for this year をスタ とリガ トさせた トさせた. Resistance planning move cells の ZC3H12D は let body, the original 発 の が ん の influence に よ り, 発 now の stability weakened が す る こ と が.at し, stable に 発 now す る た め の の explore と tiny environment factors and そ の alternate factor の adjust に よ り stabilization を maintain で き る か ど う か の を line っ た. Resistance planning move cell は, bear carcinoma マ ウ ス の is crucial liver で education さ れ, planning to move the former の lung に お い て activeness す る た め, bear carcinoma マ ウ ス の is crucial liver か ら resistance planning move cells を take し, let body の 発 now adjust に masato is す る planning write factor を with fixed し た. Detailed は, original 発 が ん の for と と も に rise す る planning write factor group を, ノ ッ ク ダ ウ ン し て function ス ク リ ー ニ ン グ し, 1 つ の planning write factor の で, ZC3H12D by let body の 発 now が lattice period of rising に し て, planning to move active を support す る こ と が may な knowledge を た. Youdaoplaceholder0 に papers に reports た た. One side of the <s:1> リガ ド ド ド <s:1> alternate RNA 検 を を line った. Final に は ヒ ト の resistance planning move cells の activeness に 繋 げ る こ と を し scenarios, lung の の endothelial cells supernatant を with い て, ZC3H12D タ ン パ ク qualitative に combining す る RNA を parsing す る こ と を try み た. Now, the plural <s:1> standby nucleic acid が is られ, and the functional analysis is を to めたと ろである ろである. Special に planning shift inhibiting に masato and す る phenotype の 1 つ で あ る を traveling activity with い て, ポ ジ テ ィ ブ な results て を い る.