細胞外RNAによる抗転移細胞活性化の解明

阐明细胞外 RNA 的抗转移细胞激活作用

• 批准号: 22H02900
• 负责人: 中村 佐千枝
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02900/
• 关键词: 癌転移; 抗転移細胞; 細胞外RNA; 転移前ソイル; RNA結合タンパク質; がん転移抑制

がんの転移はがん側の要因と転移を受ける宿主側の要因が複雑に影響して成立する。がん原発巣が転移予定地、すなわち転移前ソイルを宿主側の臓器に作ること、そこに転移を抑制しうる少数の抗転移免疫細胞が存在することを申請者らは明らかにしてきた。この抗転移細胞は、細胞表面に局在するRNA結合タンパク質ZC3H12Dを介し、転移前ソイルから放出される細胞外mRNAにより直接活性化される。本研究では抗転移細胞の解析を、RNAに焦点を絞って解析を行うことでさらに発展させる。本年度は、受容体とリガンドの両方の解析をスタートさせた。抗転移細胞のZC3H12D受容体は、原発のがんの影響により、発現の安定性が減弱することが判明し、安定的に発現するための微小環境因子の探索と、その候補因子の調節により安定化を維持できるかどうかの研究を行った。抗転移細胞は、担癌マウスの肝臓で教育され、転移前の肺において活性化するため、担癌マウスの肝臓から抗転移細胞を採取し、受容体の発現調節に関係する転写因子を同定した。詳細は、原発がんの進行とともに上昇する転写因子群を、ノックダウンして機能スクリーニングし、１つの転写因子の影響で、ZC3H12D受容体の発現が格段に上昇して、抗転移活性を維持することが可能な知見を得た。この知見に関しては論文に報告した。一方のリガンドの候補RNAの検索を行った。最終的にはヒトの抗転移細胞の活性化に繋げることを想定し、肺の血管内皮細胞の上清を用いて、ZC3H12Dタンパク質に結合するRNAを解析することを試みた。現在複数の候補核酸が得られ、機能解析を始めたところである。特に転移抑制に関与する表現型の１つである遊走活性を用いて、ポジティブな結果を得ている。

The main factors affecting the host side of the system are the factors affecting the host side. A small number of anti-migration immune cells exist in the host side of the immune system. These migration-resistant cells are directly activated by RNA-binding protein ZC3H12D in the cell surface and by extracellular mRNA release before migration. This study focuses on the analysis of migration resistant cells and RNA. This year, the analysis of the content of the product is very important. The stability of ZC3H12D receptor in migration resistant cells was weakened due to the influence of gene expression, and the stability of ZC3H12D receptor in migration resistant cells was determined. Anti-tumor cells are involved in the regulation of tumor growth, lung activation, and receptor development in the liver. Details of the origin of the development process, the rise of the writing factor group, the function of the development process, the influence of the writing factor, the occurrence of the ZC3H12D receptor, the rise of the grid, the maintenance of the migration resistance activity, and the possible discovery of the ZC3H12D receptor This article is about to be published. The search for candidate RNA in one side of the screen was performed. Finally, the activation of anti-migration cells in the lung was determined, and the supernatant of vascular endothelial cells in the lung was analyzed by ZC3H12D. Now the candidate nucleic acid is obtained, and the function analysis is started. A specific phenotype related to migration inhibition is identified by the use of migration activity.