Drug Discovery Targeting Mitochondrial Iron Sulfur Protein MiNT, a Novel Molecular Target for Anti-Mitochondrial Therapy

靶向线粒体铁硫蛋白 MiNT 的药物发现，一种抗线粒体治疗的新分子靶点

• 批准号: 22K19383
• 负责人: 永澤 秀子
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19383/
• 关键词: 抗ミトコンドリア治療; 鉄硫黄タンパク質; フェロトーシス; がんエネルギー代謝; MiNT; フロー合成; 鉄・活性酸素中毒がん

様々ながんにおいて高発現しえているCISD3遺伝子は、ミトコンドリアマトリックスに局在する鉄硫黄タンパク質MiNTをコードし、細胞内の鉄、Fe-S、および活性酸素のホメオスタシスに関与する。抗ミトコンドリア治療戦略としてMiNTを標的とする酸化ストレス誘導剤の開発に取り組んだ。MiNT結合リガンドとして知られるチアゾリジン系糖尿病薬（TZD）をリード化合物として、各種誘導体の合成を行った。チアゾリジンジオンをはじめとする種々の複素還カルボニル誘導体と各種アルデヒド誘導体とのKnoevenagel 反応によって多様性志向合成を行い、種々の誘導体を設計・合成した。これらとMiNTタンパク質とのドッキングシミュレーションを行い、親和性の高いと予想される候補化合物をスキャフォールドとして蛍光基、共有結合性基を導入した誘導体をMiNT標的プローブとして合成した。

Others 々 な が ん に お い て high 発 now し え て い る CISD3 heritage 伝 は, ミ ト コ ン ド リ ア マ ト リ ッ ク ス に bureau in す る iron objects sulfur タ ン パ ク qualitative MiNT を コ ー ド し, intracellular の iron objects, Fe - S, お よ び acid active element の ホ メ オ ス タ シ ス に masato and す る. Anti ミ ト コ ン ド リ ア treatment 戦 slightly と し て MiNT を mark と す る acidification ス ト レ ス induced tonic の open 発 に group take り ん だ. MiNT combine リ ガ ン ド と し て know ら れ る チ ア ゾ リ ジ ン department diabetes 薬 (TZD use) を リ ー ド compound と し て, all kinds of inductor の synthetic line を っ た. チ ア ゾ リ ジ ン ジ オ ン を は じ め と す る kind 々 の complex element also カ ル ボ ニ ル inductor と various ア ル デ ヒ ド inductor と の Knoevenagel anti 応 に よ っ て others in line ambition synthetic を い, more kinds of 々 の を induced body design, synthesis し た. こ れ ら と MiNT タ ン パ ク qualitative と の ド ッ キ ン グ シ ミ ュ レ ー シ ョ ン を line high い い, affinity の と to think さ れ る alternate compound を ス キ ャ フ ォ ー ル ド と し て 蛍 light base, a total of associative を import し た inductor を MiNT mark プ ロ ー ブ と し て synthetic し た.

项目成果

Development of photocaged peroxides for the control of oxidative stress in mitochondria

开发用于控制线粒体氧化应激的光笼过氧化物

• 发表时间: 2023
• 作者: Mieko Tsuji;Haruno Taira;Tasuku Hirayama;Hideko Nagasawa
• 通讯作者: Hideko Nagasawa

ミトコンドリア放出型光 ケージドペルオキシド化合物の開発研究

线粒体发射型光笼式过氧化物化合物开发研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 辻美恵子;平山祐;永澤秀子
• 通讯作者: 永澤秀子

Synthesis and photochemical properties of caged peroxides for photocontrol of cellular oxidative stress

用于光控制细胞氧化应激的笼过氧化物的合成和光化学性质

• DOI: 10.1039/d3cc01192e
• 发表时间: 2023
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Tsuji Mieko;Taira Haruno;Udagawa Taro;Aoki Tatsuya;Hirayama Tasuku;Nagasawa Hideko
• 通讯作者: Nagasawa Hideko

CD44v陽性治療抵抗性子宮頸癌の酸化ストレス耐性の抑制による化学療法増感

通过抑制 CD44v 阳性宫颈癌的氧化应激抵抗来提高化疗敏感性

• 发表时间: 2022
• 作者: 永澤秀子;森美奈子;辻美恵子;平山祐;森重健一郎
• 通讯作者: 森重健一郎