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Drug Discovery Targeting Mitochondrial Iron Sulfur Protein MiNT, a Novel Molecular Target for Anti-Mitochondrial Therapy

Drug Discovery Targeting Mitochondrial Iron Sulfur Protein MiNT, a Novel Molecular Target for Anti-Mitochondrial Therapy
靶向线粒体铁硫蛋白 MiNT 的药物发现,一种抗线粒体治疗的新分子靶点
批准号:
22K19383
负责人:
永澤 秀子
金额:
$4.16万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份:
2022
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2022-06-30 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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様々ながんにおいて高発現しえているCISD3遺伝子は、ミトコンドリアマトリックスに局在する鉄硫黄タンパク質MiNTをコードし、細胞内の鉄、Fe-S、および活性酸素のホメオスタシスに関与する。抗ミトコンドリア治療戦略としてMiNTを標的とする酸化ストレス誘導剤の開発に取り組んだ。MiNT結合リガンドとして知られるチアゾリジン系糖尿病薬(TZD)をリード化合物として、各種誘導体の合成を行った。チアゾリジンジオンをはじめとする種々の複素還カルボニル誘導体と各種アルデヒド誘導体とのKnoevenagel 反応によって多様性志向合成を行い、種々の誘導体を設計・合成した。これらとMiNTタンパク質とのドッキングシミュレーションを行い、親和性の高いと予想される候補化合物をスキャフォールドとして蛍光基、共有結合性基を導入した誘導体をMiNT標的プローブとして合成した。
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会议论文
Development of photocaged peroxides for the control of oxidative stress in mitochondria
开发用于控制线粒体氧化应激的光笼过氧化物
DOI: --
发表时间: 2023
期刊:
影响因子: --
作者: [Mieko Tsuji, Haruno Taira, Tasuku Hirayama, Hideko Nagasawa]
通讯作者: Hideko Nagasawa
ミトコンドリア放出型光 ケージドペルオキシド化合物の開発研究
线粒体发射型光笼式过氧化物化合物开发研究
DOI: --
发表时间: 2023
期刊:
影响因子: --
作者: [辻美恵子, 平山祐, 永澤秀子]
通讯作者: 永澤秀子
Synthesis and photochemical properties of caged peroxides for photocontrol of cellular oxidative stress
用于光控制细胞氧化应激的笼过氧化物的合成和光化学性质
DOI: 10.1039/d3cc01192e
发表时间: 2023
期刊: Chemical Communications
影响因子: 4.9
作者: [Tsuji Mieko, Taira Haruno, Udagawa Taro, Aoki Tatsuya, Hirayama Tasuku, Nagasawa Hideko]
通讯作者: Nagasawa Hideko
CD44v陽性治療抵抗性子宮頸癌の酸化ストレス耐性の抑制による化学療法増感
通过抑制 CD44v 阳性宫颈癌的氧化应激抵抗来提高化疗敏感性
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [永澤秀子, 森美奈子, 辻美恵子, 平山祐, 森重健一郎]
通讯作者: 森重健一郎
鉄中毒を標的とするKRAS変異難治性がん治療戦略
  • 批准号:
    23K27302
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $4.66万
  • 财政年份:
    2024
  • 负责人:
    永澤 秀子
  • 依托单位:
Therapeutic strategies targeting iron addiction in KRAS mutant refractory cancers
  • 批准号:
    23H02611
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $12.31万
  • 财政年份:
    2023
  • 负责人:
    永澤 秀子
  • 依托单位:
がん幹細胞のケミカルジェネティクスを指向する低酸素特異的蛍光バイオプローブの創製
  • 批准号:
    20011009
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $3.2万
  • 财政年份:
    2008
  • 负责人:
    永澤 秀子
  • 依托单位:
海外基金