がん幹細胞のケミカルジェネティクスを指向する低酸素特異的蛍光バイオプローブの創製

创建用于癌症干细胞化学遗传学的缺氧特异性荧光生物探针

• 批准号: 20011009
• 负责人: 永澤 秀子
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20011009/
• 关键词: 近赤外蛍光プローブ; 低酸素; がん; がん微小環境; ニトロ芳香族化合物; ニトロイミダゾール

昨年に引き続き、固形がんの非侵襲的低酸素イメージングを目指して、低酸素標的化官能基として、ニトロ芳香環の低酸素特異的な還元活性化によるアルキル化作用に着目した分子設計を行った。まず、還元代謝トラップ型プローブについて本年度は特にin vivoでの体内動態の制御を目指した分子設計を行い、親水性とクリアランス向上のためにPEGリンカーの導入や糖修飾などを実施し種々の誘導体を合成した。その結果、親水性は向上し、低酸素培養細胞へのプローブの集積が認められた。現在マウスモデルによる体内導体について調べている。さらに、低酸素で還元活性化により特異的に近赤外蛍光を発するon/off機能を有する近赤外蛍光プローブの分子設計・合成について新たに検討した。その結果、p450還元酵素によるニトロ基の還元によって蛍光強度が変化するシアニン系色素及び、還元的脱保護によって蛍光を発するクマリンシアニンハイブリッド型色素など種々のプローブの合成に成功した。現在in vitroにおける低酸素特異性について検討している。さらにin vivoイメージングに向けてスケールアップ合成についても検討して、収率の向上を図った。また、分配係数などの脂溶性パラメーター、酸解離定数、分子軌道計算によるフロンティア軌道エネルギーによって見積もられる親電子性パラメーターなどの構造活性相関パラメーターの計測または計算を行った。以上のように候補物質の合成と、物理化学的データ解析がほぼ完了し、現在in vitro解析を実施中である。これらからさらに候補を絞り込んで、in vivoイメージング解析と体内動態についての検討を行う予定である。

In the past year, the aim of molecular design was to improve the stability and stability of organic compounds, and to improve the molecular design of organic compounds. This year, we are focusing on molecular design, hydrophilicity, introduction of carbohydrate modification, and induction of in vivo dynamics. The results show that the hydrophilic and hypotrophic culture cells are highly concentrated. Now, it's the body's conductor. The molecular design and synthesis of the novel molecular design As a result, the synthesis of p450 reductase was successfully carried out. Now in nitro, low acid specificity, low acid specificity, low acid In vivo, the rate of infection is higher than that of the control group. The calculation of molecular orbitals, partition coefficients, lipid solubility, acid dissociation coefficients, molecular orbital production, electrophilicity, structural activity, etc. The synthesis of candidate substances, physical and chemical analysis are complete, and now they are in the process of implementation. In vivo analysis and in vivo dynamic analysis

项目成果

Anti-inflammatory effects of a bioavailable compound, Artepillin C, in Brazilian propolis

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.02.067
• 发表时间: 2008-06-10
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Paulino, Niraldo;Abreu, Sheila Rago Lemos;Bretz, Walter A.
• 通讯作者: Bretz, Walter A.

Development of NIR fluorescent probe for non-invasive imaging tumor hypoxia

肿瘤缺氧无创成像近红外荧光探针的研制

• 发表时间: 2010
• 作者: 森川高光;岩城光宏;伊藤光二;木村篤;富永基樹;池崎圭吾;小森智貴;藤田恵介;中野明彦;山本啓一;柳田敏雄;Bahaa Youssif
• 通讯作者: Bahaa Youssif

チアゾリジンジオン骨格を有する新規選択的血管新生阻害剤GPU・4の開発

具有噻唑烷二酮骨架的新型选择性血管生成抑制剂GPU-4的开发

• 发表时间: 2009
• 作者: 宇波奈保子;乃万裕一;佐久間克幸;重藤暁津;庄子習一;水野潤;H.Abiko;牟田達史;林慧
• 通讯作者: 林慧

In vivo低酸素イメージングを目指す近赤外蛍光プローブの開発

体内缺氧成像近红外荧光探针的研制

• 发表时间: 2009
• 作者: 田所和也;松井駿平;横島時彦;杉山敦史;松田五明;逢坂哲彌;審良静男;Qiu-Mei Zhang-Akiyama;上野崇宏
• 通讯作者: 上野崇宏

Facile Synthesis of 1,2,4-Triazoles via a Copper-Catalyzed Tandem Addition-Oxidative Cyclization

• DOI: 10.1021/ja905056z
• 发表时间: 2009-10-28
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Ueda, Satoshi;Nagasawa, Hideko
• 通讯作者: Nagasawa, Hideko