ヒト食道上皮細胞の形質転換メカニズムの解明

食道がんは男性において7番目に多く、男女併せて年間約1万人強が死亡している。これまでの研究により、正常食道上皮は加齢や食道がんリスク因子への暴露によりがんドライバー変異クローンによって再構築されることが判明したが、正常上皮から異型上皮への形質転換メカニズムについては未だ詳細は不明である。本研究では微小検体採取技術とゲノム・トランスクリプトーム同時解析技術を用いて、発がん最初期におけるヒト食道上皮細胞の形質転換メカニズムを解明し、食道がんの発がん予防や発症前治療の開発に資する知見を得ることを目的としている。研究初年度である2022年度は様々な背景の患者の、ルゴール染色性粘膜、ルゴール不染帯、および腫瘍から検体を採取した。組織溶解により核酸を溶液中に放出させ、その後、核酸を精製することなく次世代シーケンサー用のライブラリを作成する技術を確立した。試験的に実施した細胞株100細胞からのシーケンスでは、ゲノムおよびトランスクリプトーム解析が可能であった。ルゴール不染帯は組織学的に正常から低異型性、高異型性、がんまで様々な病理像を呈するが、HE染色像に加えてTP53免染およびKi67免染を行う事で採取した粘膜の組織学的悪性度を評価したところ、ルゴール不染帯のサイズと悪性度の間に相関が見られた。このことに基づいて次年度はさらに多数の検体を採取し、高異型度病変に至るクローン進化を駆動する分子メカニズムの解明に挑む。

食道がんは男性において7番目に多く、男女併せて年間約1万人強が死亡している。これまでの研究により、正常食道上皮は加齢や食道がんリスク因子への暴露によりがんドライバー変異クローンによって再構築されることが判明したが、正常上皮から異型上皮への形質転換メカニズムについては未だ詳細は不明である。本研究では微小検体採取技術とゲノム・トランスクリプトーム同時解析技術を用いて、発がん最初期におけるヒト食道上皮細胞の形質転換メカニズムを解明し、食道がんの発がん予防や発症前治療の開発に資する知見を得ることを目的としている。研究初年度である2022年度は様々な背景の患者の、ルゴール染色性粘膜、ルゴール不染帯、および腫瘍から検体を採取した。組織溶解により核酸を溶液中に放出させ、その後、核酸を精製することなく次世代シーケンサー用のライブラリを作成する技術を確立した。試験的に実施した細胞株100細胞からのシーケンスでは、ゲノムおよびトランスクリプトーム解析が可能であった。ルゴール不染帯は組織学的に正常から低異型性、高異型性、がんまで様々な病理像を呈するが、HE染色像に加えてTP53免染およびKi67免染を行う事で採取した粘膜の組織学的悪性度を評価したところ、ルゴール不染帯のサイズと悪性度の間に相関が見られた。このことに基づいて次年度はさらに多数の検体を採取し、高異型度病変に至るクローン進化を駆動する分子メカニズムの解明に挑む。