Spatiotemporal T-cell differentiation dynamics in the tumor "peripheral" environment
肿瘤“外周”环境中的时空 T 细胞分化动态
基本信息
- 批准号:22K19459
- 负责人:
- 金额:$ 4.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-06-30 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
免疫チェックポイント阻害薬(ICI)を含むがん免疫療法が臨床応用されたが、その効果は満足のいくものではない。T細胞の長期メモリー誘導・ミトコンドリア代謝・酸化的リン酸化がICIの長期奏効に重要で免疫老化がそれを妨げるとされているが、詳細は不明である。ICIは腫瘍局所で抑制されているがんを直接攻撃する腫瘍特異的疲弊T細胞を活性化して効果を発揮している治療であるため、腫瘍細胞と直接対峙する腫瘍浸潤リンパ球(TIL)が本態解明には重要である。さらに我々はTILに加え、腫瘍「周辺」環境の抗腫瘍免疫応答での重要性に注目し、ヒト検体でシングルセルシークエンスを行ったところ、腫瘍「周辺」環境では免疫老化を防ぐ分子が高発現し、ミトコンドリア機能が保たれ、非老化状態が保たれていることが示唆され、そのようなT細胞は効率的にメモリー誘導され、ICIの長期効果に関わる可能性が考えられた。そこで、同定した老化を防ぐ分子やミトコンドリアに注目し、腫瘍「周辺」環境での老化や疲弊などのT細胞分化に関して、臨床検体や独自のマウスモデルを用いて明らかにする目的で本研究を行った。まず、JurkatといったT細胞株や末梢血T細胞、患者由来TILに先行研究で同定した2つの遺伝子を強制発現し評価したところ、T細胞の活性化が明らかに上昇した。ミトコンドリア異常に関しては患者由来TILで比較し、ミトコンドリア異常TILのほうが明らかに老化マーカーが上昇し活性化やメモリー形成が障害されていた。またin vivoで腫瘍を移植したところTILでのミトコンドリア異常も見られた。現在、時空間的な解析のための新たなマウスの実験に取り組んでいる。
Immunotherapy includes ICI, which is used in clinical practice. The long-term effects of T cell metabolism and acidification are important for immune aging. ICI inhibits tumor cells directly, activates tumor-specific exhausted T cells, and develops therapeutic effects. Tumor cells directly target tumor infiltration. The importance of anti-tumor immune response in the peripheral environment is also noted. The immune response rate of T cells in the peripheral environment is increased. The immune response rate of T cells in the peripheral environment is increased. The immune response rate of T cells is increased. The possibility of ICI's long-term effects is examined. The purpose of this study is to investigate the relationship between aging and T cell differentiation in peripheral environment, clinical model and individual T cell differentiation. T-cell strain, peripheral blood T-cell and patient origin were studied in advance, and T-cell activation increased significantly. The patient's origin is different, and the patient's origin is different. In vivo, the tumor was transplanted, and the tumor was removed. Now, the analysis of time and space is new.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
次世代がん免疫療法を目指して
瞄准下一代癌症免疫疗法
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamamoto Yuichiro;Kakizaki Masatoshi;Shimizu Takayuki;Carreras Joaquim;Chiba Tetsuhiro;Chamoto Kenji;Kagawa Tatehiro;Aoki Taku;Nakamura Naoya;Ando Kiyoshi;Kotani Ai;冨樫 庸介
- 通讯作者:冨樫 庸介
Tumor-promoting function and regulatory landscape of PD-L2 in B-cell lymphoma
PD-L2 在 B 细胞淋巴瘤中的促肿瘤功能和调控格局
- DOI:10.1038/s41375-022-01772-1
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:11.4
- 作者:Shingaki S;Koya J;Yuasa M;Saito Y;Tabata M;McClure MB;Ogawa S;Katayama K;Togashi Y;Imoto S;Kogure Y;Kataoka K
- 通讯作者:Kataoka K
腫瘍微小環境における制御性T細胞に特徴的な代謝学的チェックポイントの同定(Identification of a distinctive metabolic checkpoint of regulatory T cells in the tumor microenvironment)
肿瘤微环境中调节性 T 细胞独特代谢检查点的鉴定
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:熊谷 尚悟;小山 正平;板橋 耕太;冨樫 庸介;吉田 達哉;石井 源一郎;河津 正人;山崎 直也;坪井 正博;谷田部 恭;木下 敬弘;土井 俊彦;設楽 絋平;間野 博行;西川 博嘉
- 通讯作者:西川 博嘉
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- DOI:
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