Influence of immune response for tumor evolution
免疫反应对肿瘤进化的影响
基本信息
- 批准号:17J09900
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2017
- 资助国家:日本
- 起止时间:2017-04-26 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
腫瘍に対する免疫応答が、がんの進化・腫瘍不均一性に与える影響、すなわち腫瘍のゲノムを編集し悪性化や治療の耐性化に寄与するかどうかを明らかにする目的で、まず活性化したT細胞と腫瘍細胞株とを共培養した場合に上昇してくる遺伝子について解析を行った。共培養の系では特徴的な遺伝子群がコントロールに比較して腫瘍側で上昇しており、その遺伝子群は変異の誘導などにも関わっている可能性が考えられた。カラムを用いて共培養しても同様の結果が得あれらたため、液性因子に注目した。活性化したT細胞が分泌する液性因子としてはインターフェロンγやTNFα、IL-2などが有名であり、それぞれ中和抗体を用いてブロックしたところ、その遺伝子群の発現上昇はインターフェロンγ抗体により阻害された。そこでマウスモデルを用いてB16細胞株のgp100というがん抗原に対して特異的なTCRを持つpMEL-1マウスを使用してこの遺伝子群の上昇を解析したところ、野生型マウスに比べてpMEL-1マウスのほうがこれら遺伝子群の上昇が認められ、さらにインターフェロンγノックアウトマウスとpMEL-1マウスをかけあわせて同様の実験を行ったところ、遺伝子群の上昇がキャンセルされた。今後実際にこれら遺伝子群を強制発現もしくはノックダウンした場合に腫瘍細胞の遺伝子異常にどのような影響を与えるかを解析する予定である。また実際の臨床検体の解析でもこれら遺伝子群と免疫応答に関わる遺伝子群の発現状況が正の相関を認め、TCGAといった公共データベースでも同様の傾向が見られた。
The immune response, evolution, heterogeneity, and effects of tumor differentiation and differentiation were analyzed for the purpose of activating T cells and tumor cell lines in co-culture. The co-culture system is characterized by a high degree of specificity, a high degree of specificity, and a high degree of specificity. The results of co-culture with the medium and the liquid factor were obtained. The activation of T cells secretes cytokines such as TNFα and IL-2, which are commonly used in neutralizing antibodies, and increases the production of TNF α and IL-2. B16 cell line gp100 and pMEL-1 were used to analyze the rise of the subgroup of the antigen, wild-type and pMEL-1, respectively. The rise of the group is due to the rise of the group. In the future, the gene expression of tumor cells will be analyzed under stress. The analysis of clinical data shows that there is a positive correlation between the development of genetic data and immune response, and the tendency of TCGA to identify common genetic data.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Clinicopathological, genomic and immunological features of hyperprogressive disease during PD-1 blockade in gastric cancer patients
PD-1阻断期间胃癌患者超进展性疾病的临床病理学、基因组和免疫学特征
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Togashi Yosuke;Kamada Takahiro;Sasaki Akinori;Nakamura Yoshiaki;Fukuoka Shota;Tada Yasuko;Kawazoe Akito;Shitara Kohei;Nishikawa Hiroyoshi
- 通讯作者:Nishikawa Hiroyoshi
Innate control of antitumor immunity by cancer cells
癌细胞抗肿瘤免疫的先天控制
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Togashi Yosuke;Nishikawa Hiroyoshi;Togashi Yosuke
- 通讯作者:Togashi Yosuke
Translational Research of Cancer Immunology in Gastric Cancer
胃癌癌症免疫学的转化研究
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Togashi Yosuke;Nishikawa Hiroyoshi;Togashi Yosuke;Togashi Yosuke
- 通讯作者:Togashi Yosuke
Efficacy of irreversible EGFR-TKIs for the uncommon secondary resistant EGFR mutations L747S, D761Y, and T854A.
- DOI:10.1186/s12885-017-3263-z
- 发表时间:2017-04-19
- 期刊:
- 影响因子:3.8
- 作者:Chiba M;Togashi Y;Bannno E;Kobayashi Y;Nakamura Y;Hayashi H;Terashima M;De Velasco MA;Sakai K;Fujita Y;Mitsudomi T;Nishio K
- 通讯作者:Nishio K
Suppression from beyond the grave
来自坟墓之外的镇压
- DOI:10.1038/ni.3870
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:30.5
- 作者:Togashi Yosuke;Nishikawa Hiroyoshi
- 通讯作者:Nishikawa Hiroyoshi
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