Unterdrückung der natürlichen Immunität im Prostatakarzinom: die Bedeutung endogener Retroelemente

Erstaunlicherweise kodieren viele Gene, die ein erhöhtes Prostatakarzinomrisiko bedingen, z.B. HPC1/RNASEL，自然免疫的组件。在 Karzinomgeweben beobachtet 中表达 solcher 基因，特别是在 Tumoren 中干扰素信号通路中，以及在肿瘤细胞中表达 solcher 基因，在 LINE-1 内源性 LINE-1 逆转录元件中进行低甲基化。 Wir verfolgen nun die Hypothese，wonach verminderte 内源性内源性逆转录酶在 Prostatakarzinoms zu deren 的进展中重新表达，是 wiederum eine 抗病毒 Antwort auslöst，der die Tumorzelle durch weitere 遗传学和表观遗传学 Veränderungen，besonders干扰素-Signalwegen，begegnet。该假设是针对前列腺癌的表观遗传学和免疫学治疗的结果。在 der Fortsetzung des Projekts möchten wir den beiden wichtigsten Befunden im ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen。 Zum einen werden wir neu entdeckte Veränderungen in der Expression and Mmethylierung bestimmter androgen-regulierter endogener HERV-K Retroviren näher analysieren, die verantwortlichen Mechanismen aufklären und undersuchen, weiteren Proviren davon betroffen sind.蛋白激酶 JAK1 的 Verlust 项目阶段将在干扰素信号通路失效和前列腺癌分析中 JAK1 重新表达的失活中发挥作用。 Fortgeführt werden Untersuchungen zur Assoziation der beobachteten Veränderungen in antiviralen Genen and Retroelementen zu klinischen Parametern des Prostatakarzinoms.

Erstaunlicherweise kodieren viele Gene, die ein erhöhtes Prostatakarzinomrisiko bedingen, z.B. HPC1/RNASEL, für Komponenten der natürlichen Immunantwort. Entsprechend hatten wir eine verminderte Expression solcher Gene in Karzinomgeweben beobachtet, speziell solcher, die am Interferon-Signalweg beteiligt sind, und besonders in Tumoren, die Hypomethylierung endogener LINE-1 Retroelemente aufwiesen. Wir verfolgen nun die Hypothese, wonach verminderte Methylierung endogener Retroelemente während der Progression des Prostatakarzinoms zu deren Reexpression führt, was wiederum eine antivirale Antwort auslöst, der die Tumorzelle durch weitere genetische und epigenetische Veränderungen, besonders in Interferon-Signalwegen, begegnet. Diese Hypothese hat wichtige Konsequenzen für die Anwendung epigenetischer und immunologischer Therapien beim Prostatakarzinom. In der Fortsetzung des Projekts möchten wir den beiden wichtigsten Befunden im ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen. Zum einen werden wir neu entdeckte Veränderungen in der Expression und Methylierung bestimmter androgen-regulierter endogener HERV-K Retroviren näher analysieren, die verantwortlichen Mechanismen aufklären und untersuchen, welche weiteren Proviren davon betroffen sind. Zum anderen haben wir in der ersten Projektphase den Verlust der Proteinkinase JAK1 als Schlüsselfaktor bei der Inaktivierung des Interferon-Signalwegs ausgemacht und werden nun die Auswirkungen von JAK1-Reexpression in Prostatakarzinomzelllinien analysieren. Fortgeführt werden Untersuchungen zur Assoziation der beobachteten Veränderungen in antiviralen Genen und Retroelementen zu klinischen Parametern des Prostatakarzinoms.