Unterdrückung der natürlichen Immunität im Prostatakarzinom: die Bedeutung endogener Retroelemente

Erstaunlicherweise kodieren有基因,死静脉erhohtes Prostatakarzinomrisiko bedingen, z.B。HPC1 / RNASEL,皮毛Komponenten der naturlichen Immunantwort。研究结果表明：在karzinomgewebacet中表达solcher基因，在细胞中表达solcher基因，在细胞中表达solcher基因，在细胞中表达solcher基因，在细胞中表达solcher基因，在肿瘤中表达solcher基因，在肿瘤中表达solcher基因，在细胞中表达干扰素信号，在肿瘤中表达solcher基因，在低甲基化内源基因LINE-1后转录因子表达solcher基因。Wir verfolgen nun die Hypothese， wach verminderte Methylierung内源性retroelement während der Progression des Prostatakarzinoms zu deren Reexpression fhrt， wiederum eine antivirale Antwort auslöst, der die Tumorzelle durch weitere genetische and epigenetische Veränderungen, besonder in Interferon-Signalwegen, begnet。疾病假说：前列腺癌的表观遗传学和免疫学治疗。在der Fortsetzung des projects möchten中，wiir den Befunden en ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen。Zum einden研究新发现Veränderungen雄激素调节内源性HERV-K逆转录病毒的表达与甲基化，雄性激素调节内源性HERV-K逆转录病毒näher分析，逆转录病毒的表达机制aufklären及其他研究，研究两种基因间的相互作用。研究了JAK1在前列腺癌中的表达，并对JAK1在前列腺癌中的表达进行了分析。[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。

Erstaunlicherweise kodieren viele Gene, die ein erhöhtes Prostatakarzinomrisiko bedingen, z.B. HPC1/RNASEL, für Komponenten der natürlichen Immunantwort. Entsprechend hatten wir eine verminderte Expression solcher Gene in Karzinomgeweben beobachtet, speziell solcher, die am Interferon-Signalweg beteiligt sind, und besonders in Tumoren, die Hypomethylierung endogener LINE-1 Retroelemente aufwiesen. Wir verfolgen nun die Hypothese, wonach verminderte Methylierung endogener Retroelemente während der Progression des Prostatakarzinoms zu deren Reexpression führt, was wiederum eine antivirale Antwort auslöst, der die Tumorzelle durch weitere genetische und epigenetische Veränderungen, besonders in Interferon-Signalwegen, begegnet. Diese Hypothese hat wichtige Konsequenzen für die Anwendung epigenetischer und immunologischer Therapien beim Prostatakarzinom. In der Fortsetzung des Projekts möchten wir den beiden wichtigsten Befunden im ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen. Zum einen werden wir neu entdeckte Veränderungen in der Expression und Methylierung bestimmter androgen-regulierter endogener HERV-K Retroviren näher analysieren, die verantwortlichen Mechanismen aufklären und untersuchen, welche weiteren Proviren davon betroffen sind. Zum anderen haben wir in der ersten Projektphase den Verlust der Proteinkinase JAK1 als Schlüsselfaktor bei der Inaktivierung des Interferon-Signalwegs ausgemacht und werden nun die Auswirkungen von JAK1-Reexpression in Prostatakarzinomzelllinien analysieren. Fortgeführt werden Untersuchungen zur Assoziation der beobachteten Veränderungen in antiviralen Genen und Retroelementen zu klinischen Parametern des Prostatakarzinoms.