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Unterdrückung der natürlichen Immunität im Prostatakarzinom: die Bedeutung endogener Retroelemente

前列腺癌自然免疫的抑制：内源性逆转录因子的重要性

基本信息

批准号：
84886731
负责人：
Professor Dr. Wolfgang Schulz
金额：
--
依托单位：
Urologische Klinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/84886731?language=en
关键词：
Unterdr ckung der nat rlichen

项目摘要

Erstaunlicherweise kodieren viele Gene, die ein erhöhtes Prostatakarzinomrisiko bedingen, z.B. HPC1/RNASEL, für Komponenten der natürlichen Immunantwort. Entsprechend hatten wir eine verminderte Expression solcher Gene in Karzinomgeweben beobachtet, speziell solcher, die am Interferon-Signalweg beteiligt sind, und besonders in Tumoren, die Hypomethylierung endogener LINE-1 Retroelemente aufwiesen. Wir verfolgen nun die Hypothese, wonach verminderte Methylierung endogener Retroelemente während der Progression des Prostatakarzinoms zu deren Reexpression führt, was wiederum eine antivirale Antwort auslöst, der die Tumorzelle durch weitere genetische und epigenetische Veränderungen, besonders in Interferon-Signalwegen, begegnet. Diese Hypothese hat wichtige Konsequenzen für die Anwendung epigenetischer und immunologischer Therapien beim Prostatakarzinom. In der Fortsetzung des Projekts möchten wir den beiden wichtigsten Befunden im ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen. Zum einen werden wir neu entdeckte Veränderungen in der Expression und Methylierung bestimmter androgen-regulierter endogener HERV-K Retroviren näher analysieren, die verantwortlichen Mechanismen aufklären und untersuchen, welche weiteren Proviren davon betroffen sind. Zum anderen haben wir in der ersten Projektphase den Verlust der Proteinkinase JAK1 als Schlüsselfaktor bei der Inaktivierung des Interferon-Signalwegs ausgemacht und werden nun die Auswirkungen von JAK1-Reexpression in Prostatakarzinomzelllinien analysieren. Fortgeführt werden Untersuchungen zur Assoziation der beobachteten Veränderungen in antiviralen Genen und Retroelementen zu klinischen Parametern des Prostatakarzinoms.

Erstaunlicherweise kodieren viele Gene，die ein erhöhtes Prostatakarzinomrisiko bedingen，z.B. HPC1/RNASEL，für Komponenten der natürlichen Immunantwort.本研究哈滕一种寄生虫表达特异性基因在肿瘤中的表达，特别是在干扰素-信号通路中的表达，以及在肿瘤中低甲基化内源性LINE-1逆转录酶的表达。我们研究了这一假说，发现内源性甲基化逆转录酶在前列腺癌进展中的作用是通过干扰素-信号分子的遗传学和表观遗传学的共同作用产生的，因此我们开始使用抗病毒药物Antwort。该假说对前列腺癌的表观遗传学和免疫学治疗有重要意义。In der Fortsetzung des Projekts möchten wir den beiden wichtigsten Befunden im ersten Förderungszeitraum weiter nachgehen.我们将在韦尔登新发现表达和甲基化的雄激素调节剂内源性HERV-K逆转录病毒，并对其进行分析，发现机制增强并了解，以及其他可能的预防措施。在第一个研究阶段，我们通过干扰素-信号通路抑制JAK 1的表达，并通过韦尔登研究JAK 1在前列腺癌组织中的再表达。Fortgeführt韦尔登探索抗病毒药物基因和逆转录病毒药物治疗前列腺癌的临床参数的研究。