Bedeutung des Glykoproteins IIb (CD41) in hämatopoetischen Stammzellen

Normale hämatopoetische und leukämische Stammzellen verf<s:1> gen <e:1> ber große Gemeinsamkeiten。Um Therapiestrategien zur gezielten eradiation leukämischer Stammzellen entwickeln zu können, ist es daher - endenddig, die Faktoren and Signalwege, die in normalen hämatopoetischen Stammzellen （HSC；“造血干细胞”）entscheidend fgr die Vorgänge der Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation and Differenzierung sind, besser zu verstehen。Das糖蛋白IIb （CD41）在Zellen der megakaryozytären Linie实验中的表达。darber在hämatopoetischen Vorläuferzellen nachweisbar发现了CD41。在einem CD41-“敲除”- mausmodel konnte gezeigt werden, dass ein Fehlen dieses Glykoproteins zu einer reduzierten Anzahl and HSC f<s:1> hrt, und dass diese Reduktion auf eine erhebliche Reduktion speziell sogenannter“短期”hämatopoetischer Stammzellen (ST-HSC) zur<s:1> ckzuf<e:1> hren ist, wohingegen es zu einer leichtgradigen Anreicherung von“长期”hämatopoetischen Stammzellen (LT-HSC) kommt。Ziel dieses forschungsprojetes ist es zu berprefen， obdieser effetch das Ausschalten von CD41在HSC zell - autonomist， oder auf knochenmarkstrom - defkte zurckgef<e:1> hrt werden kann。研究了CD41阴性的HSC在细胞自主移植中的作用，研究了CD41阴性HSC在细胞自主移植中的作用，研究了CD41阴性HSC在竞争移植中的增殖和分化作用。5-氟尿嘧啶在HSC细胞再生中的应用研究：1、干扰素糖蛋白IIb/ iiia -抑制HSC细胞凋亡Bindungsfähigkeit和CD41-配体和knochenmarkstromben， 2、干扰素干扰素在HSC细胞再生中的应用[2] G-CSF感染引起的外周性脑梗死。研究人员发现，在CD41-“敲除”-和Wildtyp-Mäusen - unterschiedlich verläuft中，融合蛋白MLL-AF9 -诱导骨髓生成Leukämie （AML）。

Normale hämatopoetische und leukämische Stammzellen verfügen über große Gemeinsamkeiten. Um Therapiestrategien zur gezielten Eradikation leukämischer Stammzellen entwickeln zu können, ist es daher notwendig, die Faktoren und Signalwege, die in normalen hämatopoetischen Stammzellen (HSC; „hematopoietic stem cells“) entscheidend für die Vorgänge der Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung sind, besser zu verstehen. Das Glykoprotein IIb (CD41) wird spezifisch in Zellen der megakaryozytären Linie exprimiert. Darüber hinaus ist CD41 auch in hämatopoetischen Vorläuferzellen nachweisbar. In einem CD41-„knock out“-Mausmodell konnte gezeigt werden, dass ein Fehlen dieses Glykoproteins zu einer reduzierten Anzahl an HSC führt, und dass diese Reduktion auf eine erhebliche Reduktion speziell sogenannter „short-term“ hämatopoetischer Stammzellen (ST-HSC) zurückzuführen ist, wohingegen es zu einer leichtgradigen Anreicherung von „long term“ hämatopoetischen Stammzellen (LT-HSC) kommt. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es zu überprüfen, ob dieser Effekt durch das Ausschalten von CD41 in HSC Zell-autonom ist, oder auf Knochenmarkstroma-Defekte zurückgeführt werden kann. Sollte sich herausstellen, dass die Funktion von CD41 in HSC Zell-autonom ist, soll untersucht werden, ob CD41-negative HSC hinsichtlich ihrer Kapazität zu Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung Nachteile in kompetitiven Transplantations-Experimenten haben. Außerdem ist geplant zu analysieren, welchen Einfluss Glykoprotein IIb/IIIa-Inhibitoren auf die Bindungsfähigkeit von HSC an CD41-Liganden und Knochenmarkstroma haben, und ob ein Fehlen von CD41 in HSC Einfluss auf die Blutzellregeneration nach 5-Fluoruracil-Applikation hat bzw. die Mobilisierung peripherer Blutstammzellen mit G-CSF beeinflusst. Darüber hinaus soll untersucht werden, ob die Entwicklung einer durch das Fusionsprotein MLL-AF9 induzierten Akuten myeloischen Leukämie (AML) in CD41-„knock out“- und Wildtyp-Mäusen unterschiedlich verläuft.