Bedeutung des Glykoproteins IIb (CD41) in hämatopoetischen Stammzellen

Normale hämatopoetische und leukämische Stammzellen verfügen über greße Gemeinsamkeiten. Um Therapiestrategien zur gezielten Eradikation leukämischer Stammzellen entwickeln zu können，ist es daher notwendig，die Faktoren und Signalwege，die in normal hämatopoetischen Stammzellen（HSC;“hematopoietic stem cells”）entscheidend für die Vorgänge der Repopulation，Selbsterneuerung，Proliferation und Differenzierung sind，besser zu verstehen.糖蛋白IIb（CD 41）在巨核细胞系中具有特异性。但CD 41也是一个非常重要的因素。在一个CD 41-“敲除”-Mausmodell konnte gezeigt韦尔登中，一个Fehlen dieses Glycoproteins zu einer reduzierten Anzahl an HSC führt，和这个Reduktion auf eine erhebliche Reduktion speziell sogenannter“short-term”hämatopoetischer Stammzellen（ST-HSC）zurückzuführen ist，wohingegen es zu einer leichtgradigen Anreicherung von "long term”hämatopoetischen Stammzellen（LT-HSC）kommt.这些研究项目是非常重要的，因为在HSC Zell-autonom ist中，通过对CD 41的刺激，或通过Knochenmarkstroma-Defekte zurückgeführt韦尔登可以获得这种效应。因此，我们研究了CD 41在HSC中的作用，并通过韦尔登，观察了CD 41阴性HSC在竞争性移植实验中的再增殖、自体神经再生、增殖和分化。本文分析了糖蛋白IIb/IIIa抑制剂对HSC与CD 41-配体和Knochenmarkstroma结合的影响，并观察了CD 41在HSC中对5-氟尿嘧啶介导的细胞再生的影响。G-CSF阳性的外周血淋巴细胞的流动性。我们可以通过融合蛋白MLL-AF 9诱导CD 41-“敲除”和野生型-Mäusen突变体中的急性髓细胞白血病（AML）来实现发育。

Normale hämatopoetische und leukämische Stammzellen verfügen über große Gemeinsamkeiten. Um Therapiestrategien zur gezielten Eradikation leukämischer Stammzellen entwickeln zu können, ist es daher notwendig, die Faktoren und Signalwege, die in normalen hämatopoetischen Stammzellen (HSC; „hematopoietic stem cells“) entscheidend für die Vorgänge der Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung sind, besser zu verstehen. Das Glykoprotein IIb (CD41) wird spezifisch in Zellen der megakaryozytären Linie exprimiert. Darüber hinaus ist CD41 auch in hämatopoetischen Vorläuferzellen nachweisbar. In einem CD41-„knock out“-Mausmodell konnte gezeigt werden, dass ein Fehlen dieses Glykoproteins zu einer reduzierten Anzahl an HSC führt, und dass diese Reduktion auf eine erhebliche Reduktion speziell sogenannter „short-term“ hämatopoetischer Stammzellen (ST-HSC) zurückzuführen ist, wohingegen es zu einer leichtgradigen Anreicherung von „long term“ hämatopoetischen Stammzellen (LT-HSC) kommt. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es zu überprüfen, ob dieser Effekt durch das Ausschalten von CD41 in HSC Zell-autonom ist, oder auf Knochenmarkstroma-Defekte zurückgeführt werden kann. Sollte sich herausstellen, dass die Funktion von CD41 in HSC Zell-autonom ist, soll untersucht werden, ob CD41-negative HSC hinsichtlich ihrer Kapazität zu Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung Nachteile in kompetitiven Transplantations-Experimenten haben. Außerdem ist geplant zu analysieren, welchen Einfluss Glykoprotein IIb/IIIa-Inhibitoren auf die Bindungsfähigkeit von HSC an CD41-Liganden und Knochenmarkstroma haben, und ob ein Fehlen von CD41 in HSC Einfluss auf die Blutzellregeneration nach 5-Fluoruracil-Applikation hat bzw. die Mobilisierung peripherer Blutstammzellen mit G-CSF beeinflusst. Darüber hinaus soll untersucht werden, ob die Entwicklung einer durch das Fusionsprotein MLL-AF9 induzierten Akuten myeloischen Leukämie (AML) in CD41-„knock out“- und Wildtyp-Mäusen unterschiedlich verläuft.