Bedeutung des Glykoproteins IIb (CD41) in hämatopoetischen Stammzellen

糖蛋白 IIb (CD41) 在造血干细胞中的重要性

• 批准号: 85562688
• 负责人: Privatdozent Dr. Jan-Henrik Mikesch
• 金额: --
• 依托单位: Leukaemogenesis group
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/85562688?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Glykoproteins; IIb; CD41

Normale hämatopoetische und leukämische Stammzellen verfügen über große Gemeinsamkeiten. Um Therapiestrategien zur gezielten Eradikation leukämischer Stammzellen entwickeln zu können, ist es daher notwendig, die Faktoren und Signalwege, die in normalen hämatopoetischen Stammzellen (HSC; „hematopoietic stem cells“) entscheidend für die Vorgänge der Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung sind, besser zu verstehen. Das Glykoprotein IIb (CD41) wird spezifisch in Zellen der megakaryozytären Linie exprimiert. Darüber hinaus ist CD41 auch in hämatopoetischen Vorläuferzellen nachweisbar. In einem CD41-„knock out“-Mausmodell konnte gezeigt werden, dass ein Fehlen dieses Glykoproteins zu einer reduzierten Anzahl an HSC führt, und dass diese Reduktion auf eine erhebliche Reduktion speziell sogenannter „short-term“ hämatopoetischer Stammzellen (ST-HSC) zurückzuführen ist, wohingegen es zu einer leichtgradigen Anreicherung von „long term“ hämatopoetischen Stammzellen (LT-HSC) kommt. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es zu überprüfen, ob dieser Effekt durch das Ausschalten von CD41 in HSC Zell-autonom ist, oder auf Knochenmarkstroma-Defekte zurückgeführt werden kann. Sollte sich herausstellen, dass die Funktion von CD41 in HSC Zell-autonom ist, soll untersucht werden, ob CD41-negative HSC hinsichtlich ihrer Kapazität zu Repopulation, Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung Nachteile in kompetitiven Transplantations-Experimenten haben. Außerdem ist geplant zu analysieren, welchen Einfluss Glykoprotein IIb/IIIa-Inhibitoren auf die Bindungsfähigkeit von HSC an CD41-Liganden und Knochenmarkstroma haben, und ob ein Fehlen von CD41 in HSC Einfluss auf die Blutzellregeneration nach 5-Fluoruracil-Applikation hat bzw. die Mobilisierung peripherer Blutstammzellen mit G-CSF beeinflusst. Darüber hinaus soll untersucht werden, ob die Entwicklung einer durch das Fusionsprotein MLL-AF9 induzierten Akuten myeloischen Leukämie (AML) in CD41-„knock out“- und Wildtyp-Mäusen unterschiedlich verläuft.

普通造句和白话造句均以大的形式进行。 Um Therapiestrategien zur gezielten Eradikation leukämischer Stammzellen entwickeln zu können, ist es daher notwendig, die Faktoren und Signalwege, die in normalen hämatopoetischen Stammzellen (HSC;“造血干细胞”) entscheidend für die Vorgänge der 重新人口、自我增殖、增殖和差异，是最好的理解。糖蛋白 IIb (CD41) 是 Zellen der megakaryozytären Linie exprimiert 中的特殊成分。 Darüber hinaus ist CD41 auch in hämatopoetischen Vorläuferzellen nachweisbar。在 einem CD41-“敲除”-Mausmodell konnte gezeigt werden，dass ein Fehlen dieses 糖蛋白 zu einer reduzierten Anzahl 和 HSC führt，以及 dass diese Reduktion auf eine erhebliche Reduktion speziell sogenannter „short-term“ hämatopoetischer Stammzellen (ST-HSC) zurückzuführen ist, wohingegen es zu einer leichtgradigen Anreicherung von “long term” hämatopoetischen Stammzellen (LT-HSC) kommt。 Ziel 的 Forschungsprojektes ist es zu überprüfen，ob dieser Effekt durch das Ausschalten von CD41 in HSC Zell-autonomist，或 auf Knochenmarkstroma-Defekte zurückgeführt werden kann。因此，在 HSC Zell 自治系统中，CD41 的功能非常强大，因此，在竞争性移植实验中，CD41 阴性 HSC 的重新填充、自我繁殖、增殖和分化 Nachteile 是可行的。分析时，将 HSC 中的 Einfluss 糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂与 CD41-配体和 Knochenmarkstroma 结合，并在 HSC Einfluss 中与 CD41 结合并在 Blutzell 再生中获得 Fehlen 5-氟尿嘧啶-应用帽子bzw。通过 G-CSF 蜂液动员外周血。 Darüber hinaus soll untersucht werden，ob die Entwicklung einer durch das Fusions Protein MLL-AF9 induzierten Akuten myeloischen Leukämie (AML) in CD41-“knock out”- und Wildtyp-Mäusen unterschiedlich verläuft。