Regulation der Dual-Leucine-Zipper-Bearing Kinase durch "prädiabetische" Signale

“糖尿病前期”信号对双亮氨酸拉链激酶的调节

• 批准号: 85296152
• 负责人: Professorin Dr. Elke Oetjen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/85296152?language=en
• 关键词: Regulation; der; Dual; Leucine; Zipper

Diabetes mellitus Typ 2 ist gekennzeichnet durch einen relativen Insulinmangel aufgrund einer inadäquaten Insulinbiosynthese und –sekretion in den Insulin produzierenden Beta-Zellen der Langerhans’schen Inseln des endokrinen Pankreas. Primär scheint eine periphere Insulinresistenz mit Adipositas als wichtigem Risikofaktor zu sein. Im Rahmen einer prädiabetischen Stoffwechsellage wird die Beta-Zelle vermehrt Cytokinen und oxidativem Stress ausgesetzt, Signalen, die zu einem apoptotischen Zelltod führen. Erst die Beta-Zelldekompensation mit dem Verlust von Funktion und Masse führt zu klinisch apparenten Diabetes mellitus. Die molekulare Ursache der Dekompensation ist unklar. Eigene Untersuchungen in der Beta-Zelllinie HIT zeigten eine Hemmung des Beta-Zell-protektiven Transkriptionsfaktors CREB und die Induktion eines apoptotischen Zelltodes durch die Dual-Leucine-Zipper-Bearing Kinase (DLK). In dem hier beantragten Projekt soll die Regulation der DLK durch prädiabetische Signale in vitro und in vivo untersucht, sowie die Bedeutung der DLK für die Beta-Zellapoptose und Progression einer prädiabetischen Stoffwechsellage in zwei Tiermodellen dargestellt werden. Die Ergebnisse können auf die Rolle der DLK in der Entwicklung des Diabetes mellitus hinweisen und DLK als neuartiges Therapieziel identifizieren.

2型糖尿病是一种与胰岛素相关的胰岛素，在胰岛素的生产过程中，胰岛素的生物合成和胰岛素的合成是不同的。首页：首页：首页>页页>页>页页我是Prädiabtischen Stoffwechsellage将死于β-Zelle vermehrt Cytokinen和氧化应激，Signalen，die zu einem凋亡者Zelltod führen。糖尿病患者的主要功能和体征的补偿。这是一种未知的补偿方式。[中英文摘要]在Beta-Zelllinie中，Eigen Unteruchugen in der Beta-Zelllinie中的Zeigten eine hemmung des Beta-Zell-Protektiven Transkrives Functor CREB and die Induktion eines ees Anoves Anotischen en Zelltodes De De-Leucine-Zipper-Hipper DK(DLK)。在体外和体内糖尿病信号的调节下，我们发现糖尿病患者在体内和体外都存在糖尿病的问题，糖尿病的发生和发展也是如此。DLK和DLK在糖尿病的治疗中起着重要作用。