P．gingivalis線毛免疫による歯周組織破壊に関する防御機構の解析

P。

• 批准号: 09470394
• 负责人: 北野 繁雄
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09470394/
• 关键词: P.gingivalis; 線毛; 歯周疾患; 受動免疫; 能動免疫; 歯周組織; 炎症性サイトカイン; 遺伝子発現

本年度の研究において、私どもは本菌線毛抗体の受動免疫、さらに、その能動免疫マウスの歯周組織における炎症性サイトカイン遺伝子発言の動態について検討を加え、本線毛ワクチンによる歯周組織破壊に関する防御機能の可能性について追求した。精製線毛に対するポリクローナル、モノクローナル抗体をSpecific pathogen freeマウス静脈を介して受動免疫し、その後、その線毛の血清抗体価の推移をELISA法により調べたところ、これら抗体価は投与後24時間までに経時的に減衰した。したがい、これら抗体投与後、本菌体または本菌線毛を経口を介して胃管内投与し、経時的に歯周組織における炎症性サイトカインの遺伝子発現の動態について調べたところ、その遺伝子発言は著明に抑制された。一方、また、本線毛による能動免疫マウスの歯周組織における炎症性サイトカインの遺伝子発現について調べた。その結果、免疫2週間目の免疫マウスにおける本菌体または本菌線毛の胃管内投与により誘導されたその炎症性サイトカインの遺伝子発現は著明に抑制された。他方、本菌線毛の病原性機構においてその線毛によ誘導される炎症性サイトカインが重要な役割を演じることが明らかにされていることから、本線毛のレセプターの同定は意義あることと考え、マウスマクロファージに関するそのレセプターの同定を試みたところ、本線毛はβ2インテグリンをその細胞レセプターとして利用することを各インテグリン抗体を用いて明らかにした。さらに、そのβchainが本線毛のsognalingに重要な役割を演じていることを明らかにした。

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项目成果

Ken Ozaki: "NF-kB inhibitors stimulate apoptosis of rabbit mature osteoclasts and inhibit bone resorption by these cells" FEBS Letters. 410. 297-300 (1997)

Ken Ozaki：“NF-kB 抑制剂刺激兔成熟破骨细胞的凋亡并抑制这些细胞的骨吸收”FEBS Letters。

Hiroyuki Takeda: "Sphigomyelinase and ceramide inhibit formation of F-actin ring in and bone resorption by rabbit mature osteoclasts" FEBS Letters. 422. 255-258 (1998)

Hiroyuki Takeda：“鞘磷脂酶和神经酰胺抑制兔成熟破骨细胞中 F-肌动蛋白环的形成和骨吸收”FEBS 快报。

Akira Takeshita: "Porphyromonas gingivalis Fimbriae Use β2 Integrin(CD11/CD18)Family as a Cellular Receptor on Mouse Macrophages Its β Chain(CD18)Plays a Functional Role in the Fimbrial Signaling" Infect.Immun.(in press). (1998)

Akira Takeshita：“牙龈卟啉单胞菌菌毛使用 β2 整合素 (CD11/CD18) 家族作为小鼠巨噬细胞上的细胞受体，其 β 链 (CD18) 在菌毛信号传导中发挥功能作用”Infect.Immun.（出版中）。

Shigeru Amano: "Functional role of endogenous CD14 in lipopolysaccharide-stimulated bone resorption" J.Cell.Physiol.173. 301-309 (1997)

Shigeru Amano：“内源性 CD14 在脂多糖刺激的骨吸收中的功能作用”J.Cell.Physiol.173。

Yuko Miyata: "Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-stimulated bone resorption via CD14 and inhibitory action of wide-spectrum antibiotics on its stimulation" Infect.Immun.65・9. 3513-3519 (1997)

Yuko Miyata：“牙龈卟啉单胞菌脂多糖通过 CD14 刺激骨吸收以及广谱抗生素对其刺激的抑制作用” Infect.Immun.65・9 (1997)。