がん関連遺伝子が及ぼす放射線効果への影響

癌症相关基因对辐射效应的影响

• 批准号: 09307015
• 负责人: 加納 永一
• 金额: $ 24.13万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09307015/
• 关键词: 温熱感受性; 放射線感受性; 集学的制がん実験; p53遺伝子及び蛋白; Hsp72; 細胞周期応答; 熱帯産生薬成分

加納・林等はマウスMT158-8細胞のp53 deficient株、wild type(wt)p53及びmutant(m)p53株を用いてそのHydroxyurea(HU)による細胞位相同調を比較した。その結果p53 deficient株及びwt-p53株はHUにより高品位にG^1〜S境界に同調されたが、m-p53株の同調品位ははるかに低かっか。この3細胞株の温熱感受性はいづれもS期で高かったが、deficient株とwt-p53株の2株はm-53株に比べて温熱高感受性であった。p53 geneは温熱感受性を規定するgenesの内の少なくとも一つとなっている。Japanese J.Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000西村等はTirapazamine(TPZ)、Ortho-chloracetyl carbamoyl fumagillol(TNP470)、40℃60分加温(MHT)、ガンマ線照射、シスプラチン、Brdu等の難解複雑な併用処理を行い、その後cytochalasine B等を指示薬として用い、照射やシスプラチンにかかわらずTPZとMHTの併用効果を認めた。Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.47:799-807,2000大西等はヒト膠芽腫細胞を用い、放射線による温熱感受性の増感はその放射線のlinear energy transfer(LET)とp53 statusの両方に依存している事を観察した。Int.J.Radiat.Oncl.Biol.Phys.47:489-494,2000三橋等は52例の子宮頚がん(当然の事ながら偏平上皮がん)患者にいづれも外部放射線と3回の膣腔内brachytherapyを行った。HPVの16,18及び33型についてPCR法で鑑別した。又、p53についてはPCR-SSCP法でそのstatusを検定した。HPVは76.9%の患者に出現し、p53 statusがmutantであった患者は26.9%であった。HPVの存在とp53 statusの間には有意相関があった。mutant p53の患者はその50%で再発し、wt-p53の患者はその80%で局所制御された。p53のmutationは局所再発と有意に相関した。またp53 statusは、再発なしの生存率曲線と局所制御率との間で有意差を示し、StageIIIB子宮頚がん患者の放射線治療における予測因子となり得るようである。Cancer 91:80-89,2001片山等は進行胃がんの腹膜転移の予防と治療のための持続的腹膜温湯潅流(CHPP)を32例の進行がんに根治的摘除術及びCHPPを行った。その内15例では腹腔転移の予防(腹膜浸潤が疑わしい症例)をはかり、17例(腹膜浸潤の疑いの低い症例)についてはCHPPをほどこして治療的効果を期待した。これらの患者を手術のみの対照群と術後腹膜再発について比較した。予防的CHPPによる腹膜再発と発生率は各々26%と35%で、手術のみの対象群が各々42%と17%であるのに比べて有意に高かった。therapeutic CHPP処理群の中心生存率は11ヶ月、これに対し摘除術後のみの群は6ヶ月で、対照群より長期に渡って生存した。予防的CHPPの研究ではCHPPは独立の予後因子ではあるが、治療的CHPPにおける独立の予後因子は、むしろ完全な摘除術であることが解った。CHPPはすでに発生した腹腔内転移には特段の根治的効果はないが、腹腔内転移を予防するための治療法としては有効である事が解った。更に術後のランドマイズドトライアルが必要であろう。Oncology 57:106-114,1999

Gana Lin et al. Youdaoplaceholder2 ウス ウス the <s:1> p53 deficient strain of MT158-8 cells, wild type(wt)p53 and びmutant(m)p53 strain を were compared with を てそ <s:1> Hydroxyurea(HU)による loci and を. そ の results p53 deficient strains and び wt - p53 strains は HU に よ り high-grade に G ^ 1 ~ S state に homology さ れ た が, m - p53 strains の homology grade は は る か に low か っ か. こ の 3 cell lines の warm sensitivity は い づ れ も S period で high か っ た が, deficient strains と wt - p53 seedlings は の 2 m - 53 strains に than べ て warm high susceptibility で あ っ た. The <s:1> thermosensitivity of the p53 gene を stipulates that the number of <s:1> genes in the gene is なくと なくと - となって となって る る. Japanese J.Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000 Nishimura et al., <s:1> Tirapazamine(TPZ), Ortho-chloracetyl carbamoyl fumagillol(TNP470), heating at 40 ° C for 60 minutes (MHT), ガ <e:1> light irradiation, シスプラチ <e:1>, Brdu, etc. for the treatment of difficult-to-treat 雑な, followed by <s:1> and そ treatment of cytochalasine B を instructions such as 薬 と し て い, illuminate や シ ス プ ラ チ ン に か か わ ら ず TPZ と MHT の and sharper fruit を recognize め た. ... Int. J J.R adiat Oncol Biol Phys. Yet the 99-807200 0 onishi は ヒ ト rubber buds swell cells を い, radiation に よ る warm sensitivity の rights are は そ の radiation の linear energy transfer (LET) と p53 status <s:1> The two sides に depend on the を観 て る る を観 and を観 た. . Int. J J.R adiat Oncl. Biol. Phys. 47:48 9-494200 three Bridges は 52 cases の uterus 頚 が ん (of course の matter な が ら partial flat epithelial が ん) patients に い づ れ も external radiation と 3 back の vagina cavity brachytherapy を line っ た. HPV types 16,18 and び33 are に び て てPCR method で for differentiating <s:1> た. Also, p53に に に て て PCR-SSCP method でそ <s:1> statusを検 determine <s:1> た. Patients with HPV は 76.9% の に し, p53 status が mutant で あ っ た は 26.9% で あ っ た. There is a meaningful correlation between と, p53, status and <e:1> of HPV, に, に and があった. mutant p53 <s:1> patients そ そ 50%で reoccurrence で, wt-p53 <s:1> patients <s:1> そ そ 80%で control された. The p53 submutation reoccurs と intentional に is related to た. ま た p53 status は, again 発 な し の survival curve と bureau suppression rate と の で intentionally difference between を し, StageIIIB uterus 頚 が ん の radiation therapy in patients with に お け る to measure factor と な り must る よ う で あ る. Cancer, 91:80-89200-1 slice mountain は such as gastric が ん の peritoneal planning move の treatment to prevent と の た め の peritoneal lukewarm water holding 続 潅 flow (CHPP) を 32 cases の が ん に radical excision and び CHPP を line っ た. そ の within 15 で は abdominal planning move の to prevent (peritoneum infiltration が doubt わ し い cases) を は か り, 17 cases (peritoneum infiltration の doubt い の low い cases) に つ い て は CHPP を ほ ど こ し て treatment services fruit を expect し た. The を surgery み み of <s:1> れら <s:1> patients was compared with the と postoperative peritoneal recurrence に た て て て て て て of the photo group た. Again to prevent the CHPP に よ る peritoneal 発 と 発 は birth rate each 々 26% 35% と で, surgical の み の elephants seaborne が each 々 42% 17% と で あ る の に than べ て intentionally に high か っ た. Therapeutic CHPP 処 group の center survival ヶ は 11 months, こ れ に し seaborne after enucleation の み の group は で ヶ six months, according to the group of seaborne よ り long-term に crossing っ て survival し た. To prevent the CHPP の research で は CHPP は independent after の to factor で は あ る が, treatment of CHPP に お け る after the independence の to factor は, む し ろ completely な enucleation で あ る こ と が solution っ た. CHPP は す で に 発 raw し た intra-abdominal planning move に は segment の effect a radical cure of unseen fruit は な い が, intra-abdominal planning move を to prevent す る た め の therapy と し て は have sharper で あ る matter が solution っ た. After the に operation, it is necessary to であろう ラ ド ド であろう ズドトラ ズドトラ ア が が が であろう. Oncology 57:106-114,1999

项目成果

T.Ohtsubo,E.Kano,S.Hayashi,M.Hatashita,H.Matsumoto,R.Kitai,T.Saito,H.Saito: "Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation, and Pain"Schmidt K.L.,Simon E. et.al.. 451-455 (2001)

T.Ohtsubo、E.Kano、S.Hayashi、M.Hatashita、H.Matsumoto、R.Kitai、T.Saito、H.Saito：“肿瘤、炎症和疼痛的热疗法”Schmidt K.L.、Simon E. 等。

S. Hayashi, E. Kano, H. Matsumoto, M. Hatashita, T. Ohtsubo, T. Nishida, H. Shioura and R. Kitai: "Thermosensitivity, incidence of apoptosis and accumulations of hsp72 and p53 proteins of murine L cells in wild type status of p53 gene."J. Exp. Clin. Cance

S. Hayashi、E. Kano、H. Matsumoto、M. Hatashita、T. Ohtsubo、T. Nishida、H. Shioura 和 R. Kitai：“小鼠 L 细胞的热敏感性、细胞凋亡发生率以及 hsp72 和 p53 蛋白的积累

S.Hayashi,E.Kano,M.Hatashita,T.Ohtsubo,K.Katayama,K.Katayama and H.Matsumoto: "Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation, and Pain"Schmidt K.L.,Simon E. et.al.. 335-345 (2001)

S.Hayashi、E.Kano、M.Hatashita、T.Ohtsubo、K.Katayama、K.Katayama 和 H.Matsumoto：“肿瘤、炎症和疼痛的热疗”Schmidt K.L.、Simon E. 等人 335

T. Ohtsubo, E. Kano, S. Hayashi, M. Hatashita, H. Matsumoto, R. Kitai, T. Saito, H. Saito: "Thermotherapy: Principles and Practice"Schmidt K. L., Simon E. et al. (in press).

T. Ohtsubo、E. Kano、S. Hayashi、M. Hatashita、H. Matsumoto、R. Kitai、T. Saito、H. Saito：“热疗法：原理与实践”Schmidt K. L.、Simon E. 等人。

M. Ihara, A. Suwa, K. Komatsu, T. Shimasaki, K. Okaichi, E. A. Hendrickson and Y. Okumura: "Heat sensitivity of double-stranded DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) activity"Int. J. Radeat. Biol.. 75. 253-258 (1999)

M. Ihara、A. Suwa、K. Komatsu、T. Shimasaki、K. Okaichi、E. A. Hendrickson 和 Y. Okumura：“双链 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 活性的热敏感性”Int。