Screening for new Parkinson's disease therapeutic agents

筛选新的帕金森病治疗药物

• 批准号: 22K12769
• 负责人: 戴 平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12769/
• 关键词: ドーパミン作動ニューロン; 既存薬; 神経変性疾患; Nurr1; tyrosine hydroxylase(TH); ダイレクトリプログラミング; 低分子化合物; パーキンソン病治療薬

初年度は、実施計画に則り、DSファーマバイオメディカル社等から購入したヒト皮膚線維芽細胞株一つを用いて、我々の開発した神経様細胞を誘導する手法に基づき、低分子化合物の組み合わせと培地の組成を変えることによって、低分子化合物誘導性ドーパミン作動性ニューロン（CiDN: Chemical compound-induced Dopamine Neuron）を作製した。RT-PCRにより、tyrosine hydroxylase(TH)やNurr1の発現を測定し、CiDNへの直接誘導を確認した。その後、このCiDNを用いて、市販されている既存薬数十種類を対象とする一次スクリーニングを行った。数種類の既存薬により、ドーパミン作動性ニューロン特異的な遺伝子Nurr1並びにTHを活性化することを判明した。また、それらの再現も取れた。そのため、これらの研究状況を踏まえ、初年度の研究は概ね順調に進展していると考えられる。

In the first year, we purchased a sample of the Shitai skin line sprout cell line from DS RT-PCR was used to detect the expression of tyrosine hydroxylase(TH) and Nurr1, and to confirm the direct induction of CiDN. After that, the CiDN is used in the market. There are dozens of existing types of CiDN. A number of species exist, and the mobility of the species is determined by the activation of the gene Nurr1 and TH. And then there's the other one. The research progress of the first year is in order.

项目成果

Chronic Fatty Acid Depletion Induces Uncoupling Protein 1 (UCP1) Expression to Coordinate Mitochondrial Inducible Proton Leak in a Human-Brown-Adipocyte Model.

• DOI: 10.3390/cells11132038
• 发表时间: 2022-06-27
• 期刊: Cells
• 影响因子: 6