Antigen driven cooperation of two single-chain receptors (immunoreceptors) to recognize defined antigen patterns by engineered T cells

抗原驱动两个单链受体（免疫受体）的合作，以识别工程 T 细胞定义的抗原模式

• 批准号: 93427350
• 负责人: Professor Dr. Hinrich Abken
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Gen-Immuntherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2018-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/93427350?language=en
• 关键词: Antigen; driven; cooperation; two; single

Die adoptive Übertragung von Antigen-spezifischen T Lymphozyten ist eine der effektivsten Verfahren in der Immuntherapie von Tumorerkrankungen. Die Schwierigkeit, eine genügende Anzahl von Tumor-spezifischen T Zellen zu generieren, wird durch Expression eines rekombinanten T Zell Rezeptors (TCR) oder Immunrezeptors mit definierter Spezifität überwunden. Im Gegensatz zum TCR besteht der Immunrezeptor aus einer Polypeptid Kette mit einer extrazellulären, Antikörper abgeleiteten Bindedomäne und einer intrazellulären CD3z Signaldomäne. Derzeitig besteht eine der größeren Herausforderungen darin, die Immunantwort spezifisch gegen Tumore zu richten bei gleichzeitiger Vermeidung einer Auto-Aggression. Da zahlreiche Tumore durch ein bestimmtes Muster von ko-exprimierten „Tumor-assoziierten Antigenen“ von gesundem Gewebe unterschieden werden können, möchten wir die volle T Zell Aktivierung nur dann induzieren, wenn zwei Antigene simultan gebunden werden. Dazu werden zwei Immunrezeptoren mit verschiedenen Spezifitäten, CEA und ErbB2, und verschiedenen Aktivierungsdomänen, CD3z bzw. CD28, in ruhenden T Zellen exprimiert mit dem Ziel, dass sie nur dann synergistisch aktivieren, wenn beide Antigene gebunden werden. Im Erfolgsfalle wird dieses Konzept die anti-Tumor Spezifität der T Zellen dadurch verbessern, dass eine Aktivierung nach Erkennung eines Antigen-Musters anstelle eines einzigen Antigens vermittelt wird, die Gefahr der Auto-Reaktivität vermindert wird und das Konzept möglicherweise auf andere Antigene und Signaldomänen ausgeweitet werden kann.

抗原特异性T淋巴细胞的过继性移植是肿瘤免疫治疗的有效方法。肿瘤特异性T细胞受体（TCR）或免疫特异性T策尔受体的一种表现形式。免疫调节剂通过一种多肽Kette与一种特异性结合蛋白、一种特异性结合蛋白和一种特异性结合蛋白CD 3 z信号分子共同作用，使TCR基因表达最佳。最好是一个大的Herausforderungen darin，该免疫蠕虫specifisch gegen Tumore zu richten bei gleichzeitiger Vermeidung einer Auto-Aggression。通过一种最好的”肿瘤相关抗原“试验，我们可以在韦尔登中发现肿瘤，但如果两种抗原同时存在韦尔登中，我们只能将T策尔激活。Dazu韦尔登有两种免疫抑制剂，包括特异性抗体、CEA和ErbB 2，以及特异性抗体、CD 3 z bzw。CD 28，在T Zellen与Ziel的实验中，当抗原结合时，它们只是协同作用。在实验中，T-Zellen的抗肿瘤特异性增强了，抗原聚集后的激活剂和其他抗原都增强了，自体反应性增强了，并且这种增强剂可以韦尔登和信号转导增强。