Collagen gene regulation in patients with progressive organ fibrosis due to diabetic nephropathy or IgA nephritis (P03)

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Organerkrankungen können mit Verlust der Gewebearchitektur und Anreicherung von Narbengewebe einhergehen. In vielen glomerulären Erkrankungen der Niere (Diabetes, Glomerulonephritis) wird ein fortschreitender Verlust der Organfunktion bis hin zur Dialysepflichtigkeit beobachtet, jedoch nur bei Patienten-Subgruppen. In dem Projekt werden der Kollagen-Metabolismus und zugrundeliegende regulatorische Mechanismen der Gen-Transkription bei Patienten mit Diabetes/IgA-Nephritis, die in ca. 30% der Fälle eine Fibrose entwickeln, aufgeklärt. Matrix-Profile der fibrillären Typ I und III Kollagene werden in Patientenkohorten mit Organfibrose bestimmt und mit denen bei nicht-progressiver Erkrankung verglichen. Pilotdaten belegen die funktionelle Rolle eines polymorphen Poly-A Trakts im Typ III Kollagen-Gen für die Gen-Transkription. Der prädiktive Wert genetischer Veränderungen für die fortschreitende Organfibrose wird getestet, Bindung von Transkriptionsfaktoren in Modellsystemen untersucht und cis-regulatorische Elemente kartiert. Mit dem Verständnis der Genregulation werden spezifische Interventionen mit Hilfe von small interfering RNA durchgeführt. Die Erkenntnisse sollen das Auftreten und den natürliche Verlauf der Nierenfibrose vorhersagbar machen und Grundlagen für spezifische Interventionen legen.