The impact of the LIM domain proteins FHL2 and CRP2 on hepatic stellate cell activation and its crosstalk with TGF-beta signalling pathways in hepatic fibrogenesis (P05)

LIM结构域蛋白FHL2和CRP2对肝星状细胞活化的影响及其与肝纤维化中TGF-β信号通路的串扰（P05）

• 批准号: 94840132
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pathobiochemie, Experimentelle Gentherapie und Klinische Chemie (IFMPEGKC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: CRC/Transregios
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/94840132?language=en
• 关键词: impact; LIM; domain; proteins; FHL2

Wir konnten zeigen, dass die beiden LIM-Domänen-Proteine Four-and-a-Half-LIM-Domänen Protein (FHL2) und Cysteine-rich Protein 2 (CRP2) transkriptionelle Koaktivatoren sind, die in der Wundheilung wichtige Funktionen besitzen. Unter Vermittlung von RhoGTPasen und induziert durch bioaktive Lipide transloziert FHL2 von der Zellmembran in den Nukleus. Zudem ist bekannt, dass die Expression von FHL2 und CSRP2 in einigen Zelltypen durch TGF-β1 gesteigert wird. In dem vorliegenden Projekt soll die Regulation und Funktion von FHL2 und CSRP2 in hepatischen Sternzellen (HSC) untersucht werden. Es soll analysiert werden, wie TGF- β und Sphingosin-1-Phosphat die Expression dieser Gene in kultivierten HSC und in fibrosierenden Lebererkrankungen beeinflussen. Dazu werden spezifische kleinmolekulare Inhibitoren, siRNAs sowie Aptamere gegen FHL2, CRP2 und einzelne Signalkomponenten eingesetzt und der Einfluss Smad-vermittelter Signalwege bestimmt. Des Weiteren soll analysiert werden, ob FHL2-, CSRP2- oder FHL2/CSRP2-defiziente Mäuse ein unterschiedliches Fibrosierungspotenzial besitzen. Haplotypen-Analysen sollen zeigen, ob CSRP2- oder FHL2 im Menschen als Prädispositionsmarker dienen können und ob sich aus dem Verständnis der Funktion beider Gene neue Therapieformen fibrosierender Erkrankungen ableiten lassen.

我们知道，两种不同的LIM-Domänen-Proteine Four-and-a-Half-LIM-Domänen Protein（FHL 2）和Cysine-rich Protein 2（CRP 2）跨膜转运蛋白在功能上是不同的。通过将生物活性脂质FHL 2转移至Zellmembran细胞核中，对RhoGTPPasen进行验证和诱导。结果表明，TGF-β1可诱导FHL 2和CSRP 2的表达。在即将完成的项目中，将研究FHL 2和CSRP 2在肝炎Sternzellen（HSC）中的调节和功能。韦尔登中TGF- β和Sphingosin-1-Phosphate的表达与肝纤维化相关。韦尔登是一种特异性小分子抑制剂，siRNAs可以使FHL 2、CRP 2和一种信号分子组成部分结合，并对Smad-vermittelter信号分子进行评估。Des Weiteren soll analysiert韦尔登，ob FHL 2-，CSRP2-or der FHL 2/CSRP2-defiziente Mäuse ein unterior edliches Fibrosierungspotenzial besitzen.单倍型分析可以通过对CSRP 2或FHL 2在人类中的遗传标记进行研究，并通过对新的纤维化治疗基因的功能的研究来确定。