LEF-1 (lymphocyte enhancing factor-1) induziert die maligne Progression humaner kolorektaler Tumoren

LEF-1（淋巴细胞增强因子-1）诱导人结直肠肿瘤恶性进展

• 批准号: 94717450
• 负责人: Professor Dr. Andreas Jung
• 金额: --
• 依托单位: Pathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/94717450?language=en
• 关键词: LEF; lymphocyte; enhancing; factor; induziert

Humane kolorektale Karzinome (CRC) zeigen trotz eines klonalen Karzinogenesemechanismus heterogene Wachstumsmuster. Diese Heterogenität manifestiert sich in Zonen unterschiedlicher Differenzierung, von denen nur die Zone an der Invasionsfront epithelio-mesenchymale Transition (EMT) als wichtige treibende Kraft der malignen Progression aufweist. EMT der Tumorzellen ist mit der starken Aktivierung des Wnt-Signalwegs gekoppelt, der in der Mehrheit CRC durch Mutationen dereguliert, aber nicht in allen Tumorzellen gleichmäßig hoch reguliert ist. Die EMT lässt sich jedoch nicht nur durch die Aktivierung des Wnt-Signalwegs erklären. So weisen normale Kryptenepithelzellen der transiently amplifying unit trotz Aktivierung dieses Signalwegs eine epitheliale Differenzierung auf. Aus eigenen Arbeiten haben wir Hinweise, dass Unterschiede der transkriptionell aktiven b-Catenin Komplexe die Ausprägung von EMT an der Zone der Invasionsfront von CRC und damit zur malignen Tumorprogression führen. Im vorliegenden Projekt wird untersucht, ob b-Catenin/TCF4 Komplexe zur epithelialen Differenzierung führen, während b-Catenin/ LEF1 Komplexe mesenchymale Differenzierung, Migration und Invasion in CRC bewirken. Dieser Unterschied bietet einen potentiellen therapeutischen Ansatz.

人类癌症研究（CRC）是一种异质性癌症发生机制。这种异质性主要表现在上皮-间充质转化区（EMT）的差异，即上皮-间充质转化区（EMT）的差异是导致肿瘤进展的主要原因。肿瘤的EMT是通过Wnt信号通路的显著激活来实现的，在Mehrheit CRC中通过突变来实现，但在所有肿瘤中并不具有更高的调节性。EMT不仅仅是通过Wnt信号线的激活来实现的。因此，正常情况下，瞬时扩增单位的激活信号与上皮细胞的差异有关。我们发现，由于本领域的工作，跨学科的连环蛋白复合体在CRC侵袭区的EMT和恶性肿瘤进展区的Ausprägung中发挥了作用。本研究旨在探讨b-Catenin/TCF 4复合体在大肠癌上皮分化中的作用，以及b-Catenin/LEF 1复合体在大肠癌间质分化、迁移和侵袭中的作用。这是一种潜在的治疗方法。