Fanconi Anämie- und assoziierte DNA-Reparaturgendefekte als Tumortherapieansatz

Die Bedeutung der Hypersensitivität von tumor mit Fanconi Anämie (FA) Gendefekten auf dna -交联剂和药物遗传学治疗（Therapieansatz im Pankreaskarzinom wurde in eigenvorarbeiten）她的死亡鉴定solcher Defekte， Die Generierung eines humanen FA敲除(KO)-模型，Die Untersuchung therapeutischer Optionen，他的hnur计划和启动einer klinischen研究示范。Diese Arbeiten wurden DFG-gefördert（2003年和2006年）和Johns Hopkins Universität in Baltimore/USA in Labor von Prof. Scott E. Kern durchgef<s:1> hrt （DFG Ga762-1/1）。这段话的意思是说：“这段话的意思是说：‘这段话的意思是说：a) die Entwicklung kosteng<e:1> nstiger筛选试验和鉴定FA- gendefkten在肿瘤个体患者中，um breit angelegte klinische studen ermöglichen, b) weitere Sensitivitäts-studien insbesondere hinsichtlich组合疗法，c) vergleicende基因表达分析在FA- ko -模型中nach Behandlung dna交联，um ininsichten in die mechanistischen Grundlagen des FA Hypersensitivitätsphänotyps zu erhalten，[4][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。

Die Bedeutung der Hypersensitivität von Tumoren mit Fanconi Anämie (FA) Gendefekten auf DNA-Crosslinker als pharmakogenetischer Therapieansatz im Pankreaskarzinom wurde in eigenen Vorarbeiten über die Identifikation solcher Defekte, die Generierung eines humanen FA Knockout (KO)-Modells, die Untersuchung therapeutischer Optionen, bis hin zur Planung und Initiation einer klinischen Studie demonstriert. Diese Arbeiten wurden DFG-gefördert von 2003 und 2006 an der Johns Hopkins Universität in Baltimore/USA im Labor von Prof. Dr. Scott E. Kern durchgeführt (DFG Ga762-1/1). Das dort erarbeitete Konzept soll nun hier konsequent weiterentwickelt werden durch: a) die Entwicklung kostengünstiger Screening-Tests zur Identifikation von FA-Gendefekten in Tumoren individueller Patienten, um breit angelegte klinische Studien zu ermöglichen, b) weitere Sensitivitäts-studien insbesondere hinsichtlich Kombinationstherapie, c) vergleichende Genexpressionsanalysen im FA KO-Modell nach Behandlung mit DNA-Crosslinkern, um Einsichten in die mechanistischen Grundlagen des FA Hypersensitivitätsphänotyps zu erhalten, sowie d) Pilotstudien im Mausmodell des orthotopen Pankreaskarzinoms zur gezielten Inaktivierung von FA Genen in FA-profizienten Tumoren über Rezeptor- und Enhancervermittelten, selektiven Nukleinsäuretransfer.