Fanconi Anämie- und assoziierte DNA-Reparaturgendefekte als Tumortherapieansatz

用Fanconi分析法（FA）检测肿瘤超敏反应与DNA-交联剂的关系，作为药物遗传学治疗的一种手段，在临床上被认为是一种识别方法，产生一种人FA敲除（KO）模型，作为一种治疗选择，并在计划和启动一项临床研究中得到证实。这是2003年和2006年在美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学由Scott E.克恩（DFG Ga 762 -1/1）。Das dort erarbeitete Konzept soll nun konnaky weiterentwickelt韦尔登durch：a）在肿瘤个体化患者中鉴别FA-基因表达的快速筛查试验，B）其他联合治疗的敏感性研究，c）使用DNA-交联剂在FA KO-模型中进行基因表达分析，在FA超敏反应的基础机制中的Einsichten，sowie d）在FA-profizienten Tumoren über Rezeptor-und Enhancervermittelten，selektiven Nukleinsäuretransfer中，在FA-profizienten Tumoren über Rezeptor- und Enhancervermittelten中，在FA-profizienten Tumoren中，在FA

Die Bedeutung der Hypersensitivität von Tumoren mit Fanconi Anämie (FA) Gendefekten auf DNA-Crosslinker als pharmakogenetischer Therapieansatz im Pankreaskarzinom wurde in eigenen Vorarbeiten über die Identifikation solcher Defekte, die Generierung eines humanen FA Knockout (KO)-Modells, die Untersuchung therapeutischer Optionen, bis hin zur Planung und Initiation einer klinischen Studie demonstriert. Diese Arbeiten wurden DFG-gefördert von 2003 und 2006 an der Johns Hopkins Universität in Baltimore/USA im Labor von Prof. Dr. Scott E. Kern durchgeführt (DFG Ga762-1/1). Das dort erarbeitete Konzept soll nun hier konsequent weiterentwickelt werden durch: a) die Entwicklung kostengünstiger Screening-Tests zur Identifikation von FA-Gendefekten in Tumoren individueller Patienten, um breit angelegte klinische Studien zu ermöglichen, b) weitere Sensitivitäts-studien insbesondere hinsichtlich Kombinationstherapie, c) vergleichende Genexpressionsanalysen im FA KO-Modell nach Behandlung mit DNA-Crosslinkern, um Einsichten in die mechanistischen Grundlagen des FA Hypersensitivitätsphänotyps zu erhalten, sowie d) Pilotstudien im Mausmodell des orthotopen Pankreaskarzinoms zur gezielten Inaktivierung von FA Genen in FA-profizienten Tumoren über Rezeptor- und Enhancervermittelten, selektiven Nukleinsäuretransfer.