骨格筋サルコメアの恒常性維持機構ならびにその破綻として捉えるサルコペニア

肌肉减少症：骨骼肌肌节的稳态维持机制及其崩溃

• 批准号: 22K11754
• 负责人: 鹿毛 陽子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11754/
• 关键词: サルコメア; アクチン; フォルミン; サルコペニア; 骨格筋

高齢化が急速に進行する日本にとって、加齢に伴う筋量や筋力の低下、すなわち「サルコペニア」は深刻な問題である。サルコペニアは、横紋筋の収縮単位であるサルコメアの恒常性が内的・外的な要因によって維持できなくなることで発症すると考えられているが、詳しい分子機序はよく分かっていない。そもそも、サルコメアという装置の収縮メカニズムはこれまでの長年の研究によって基本的にほぼ解明されたのに対して、本装置がどうやって構成分子をターンオーバーさせてその恒常性を保っているか、に関しては未だ不明な点が多いからである。本研究では、同じ横紋筋である心筋サルコメアで近年明らかとなってきたアクチン分子のターンオーバー様式を参考にその相同性と相違性を明確にしながら、骨格筋サルコメアの恒常性維持機構を解き明かすことで、効果的なサルコメアの維持や筋量増加といったサルコペニア新規治療法の創出につなげたい。本年度は心筋におけるアクチン動態の制御因子であるフォルミン蛋白質Fhod3の欠損マウスを用いた組織細胞化学的解析および生化学的解析等により、骨格筋におけるFhod3の役割を検討した。その結果、心筋と比較して量は少ないものの、骨格筋においてもフォルミン蛋白質Fhod3が発現していること、心筋と同様にフォルミン蛋白質Fhod3がサルコメアの成熟過程に関わる可能性があること、さらに、心筋のFhod3とは局在様式に違いがあり、骨格筋特有の機能が示唆された。これらの結果に基づき、骨格筋におけるアクチン・ターンオーバーの制御機構の解明を目指したい。

The rapid development of high temperature, high temperature, The constancy of the contraction of the striated muscle is mainly due to the maintenance of the internal and external factors, and the detailed molecular mechanism is divided into two parts. The device has been studied for many years, and the constancy of the constituent molecules has been maintained. In this study, the identity and inconsistency of the reference formula of the molecular model of the same type of muscle in recent years were clarified, and the mechanism for maintaining the constancy of the muscle in recent years was clarified, and the amount of muscle in the maintenance of the muscle in the effect was increased. This year, the study of Fhod3 activity was conducted using histochemical and biochemical analysis of the protein Fhod3 in the control factors of muscle tissue dynamics. The results showed that the protein Fhod3 was found in the muscle, and the protein Fhod 3 was found in the muscle. The protein Fhod3 was found in the muscle. As a result, the control mechanism of the base plate and the skeleton plate is clearly pointed out.

项目成果

心筋症におけるフォルミン蛋白質FHOD3変異の意義と分子病態

福尔明蛋白FHOD3突变在心肌病中的意义及分子发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kotaro Hidaka;Toyoaki Maruta;Tomohiro Koshida;Mio Kurogi;Yohko Kage;Satoshi Kouroki;Tetsuro Shirasaka;Ryu Takeya;Isao Tsuneyoshi;坂田鋼治, 鹿毛陽子, 武谷立;坂田鋼治, 鹿毛陽子, 武谷立
• 通讯作者: 坂田鋼治, 鹿毛陽子, 武谷立

肥大型心筋症の原因遺伝子FHOD3の病原性変異がもたらす機能的変化

FHOD3（导致肥厚型心肌病的基因）致病性突变带来的功能变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Kotaro Hidaka;Toyoaki Maruta;Tomohiro Koshida;Mio Kurogi;Yohko Kage;Satoshi Kouroki;Tetsuro Shirasaka;Ryu Takeya;Isao Tsuneyoshi;坂田鋼治, 鹿毛陽子, 武谷立
• 通讯作者: 坂田鋼治, 鹿毛陽子, 武谷立

Selective optogenetic activation of NaV1.7-expressing afferents in NaV1.7-ChR2 mice induces nocifensive behavior without affecting responses to mechanical and thermal stimuli.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0275751
• 发表时间: 2022
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7