Study on the anti-rhinitis effect of ornithine in mice

鸟氨酸抗小鼠鼻炎作用的研究

• 批准号: 22K11769
• 负责人: 林 泰資
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Notre Dame Seishin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11769/
• 关键词: オルニチン; アレルギー性鼻炎; モデルマウス; ストレス; IgE抗体; IL-4; コルチコステロン

本研究は，アレルギー性鼻炎モデルマウスに対するオルニチンの抗鼻炎作用，およびその機序を解明することによって，アレルギー性鼻炎の予防・治療に貢献し，患者のQOL向上に寄与するために計画した。実験にはBALB/c雌性マウスを用いた。鼻炎の予防効果を評価する実験では，飲水中に溶解したオルニチンを5週間自然摂取させながら，卵白アルブミン（OVA）の全身および局所感作を行い，鼻炎症状を誘発した。治療効果を評価する実験では，顕著な鼻炎症状が誘発された後に，オルニチンを4週間摂取させた。オルニチンを投与する前後で，血中のOVA特異的IgE抗体，コルチコステロン，IL-4をEIA法により定量した。オルニチン長期投与により，OVAによって誘導される鼻炎症状が予防および治療されるとともに，OVA特異的IgE抗体の増加が抑制された。また，オルニチン投与により鼻炎マウスの血中コルチコステロンは減少し，鼻炎悪化に伴う血中のIL-4濃度上昇も抑制した。ストレス指標である血中コルチコステロン濃度が低下したことは，オルニチンによってマウスの鼻炎症状とともに，ストレスレベルも軽減されたことを示している。またIL-4は，樹状細胞から抗原提示を受けたナイーブT細胞（Th0細胞）が2型ヘルパーT細胞（Th2細胞）へ分化する際に必要なサイトカインであり，またB細胞がTh2細胞から刺激を受けて形質細胞に分化するときにも必須である。したがって，オルニチンによる抗鼻炎作用の一部は，Th0細胞からTh2細胞への分化を抑制する機序によって発揮されていると思われる。

这项研究计划为预防和治疗过敏性鼻炎做出贡献，并通过阐明在过敏性鼻炎的小鼠模型中鸟氨酸的抗雷尼炎效应和机制来改善患者生活质量。 BALB/C雌性小鼠用于实验。在评估鼻炎预防作用的实验中，卵蛋白（OVA）在全身和本地敏感，通过使卵蛋白（OVA）敏感，同时将鸟氨酸自然地溶解在饮用水中5周，从而导致鼻炎症状。在评估治疗有效性的实验中，在诱导明显的鼻炎症状后4周服用鸟氨酸。鸟氨酸给药前后，通过EIA方法对血卵特异性IgE抗体，皮质酮和IL-4进行了定量。长期鸟氨酸给药可预防和治疗OVA诱导的鼻炎症状，并抑制了OVA特异性IgE抗体的增加。此外，鸟氨酸给药减少了鼻炎小鼠的血质皮质酮，还抑制了由于鼻炎恶化而导致的血液IL-4浓度升高。血液皮质酮浓度的降低（应力指标）表明，鸟氨酸在小鼠中降低了应力水平，以及小鼠的鼻炎症状。 IL-4也是幼稚T细胞（Th0细胞）所需的细胞因子，这些细胞已从树突细胞中呈现抗原以分化为2型辅助T细胞（Th2细胞），并且对于当B细胞被Th2细胞刺激并分化为质质量细胞时也是必不可少的。因此，看来鸟氨酸的一部分抗侵性作用是通过抑制从TH0细胞分化为Th2细胞的机制施加的。