サルコペニアおよび神経筋疾患の新規治療法開発

开发肌肉减少症和神经肌肉疾病的新疗法

• 批准号: 22K11845
• 负责人: 上住 円
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11845/
• 关键词: 老化; 骨格筋; 神経筋疾患; 神経筋接合部

神経筋接合部 (NMJ) は正常な神経・筋活動に必須のシナプスであるが、様々な神経・筋疾患ではNMJの変性が生じる。中でも、老化による筋の衰弱（サルコペニア）において、NMJの変性は病態に寄与する重要なファクターと考えられている。我々は、これまでの研究から、MFG-E8 (Milk Fat Globule Epidermal Growth Factor 8) が、加齢によりNMJで異常蓄積することを見出しており、その異常蓄積が加齢による運動神経の脱落原因となることを明らかにしている (Aging Cell. 21(1):e13536, 2022)。また、筋ジストロフィーにおけるNMJ変性の際にもMFG-E8の異常蓄積が生じることを認めている。よって、MFG-E8は神経・筋疾患病態に寄与する新たな因子と考えられ、本研究では、サルコペニア及び筋ジストロフィーを対象に、MFG-E8の異常蓄積の抑制に取り組み、その治療効果を検証する。また、MFG-E8の異常蓄積がどのように疾患の発症につながるのか、その過程の細胞・分子レベルの変化を解析し、発症を導くメカニズムを明らかにする。今年度は、マウスの老化過程、および、筋ジストロフィーマウスの発症過程において、NMJにおけるMFG-E8の発現を経時的に調べ、MFG-E8の蓄積が始まる正確な時期を決定した。次年度以降は、今年度明らかにしたMFG-E8蓄積開始前から、老化マウス、および、筋ジストロフィーマウスにMFG-E8の阻害抗体を投与し、異常蓄積やNMJ変性に対する治療効果が見られるか否か検討する予定である。

The neuromuscular junction (NMJ) is essential for normal neuromuscular activity, and neuromuscular disorders are essential for NMJ. In the middle, aging, muscle weakness, NMJ's disease, and the importance of MFG-E8 (Milk Fat Globule Epidermal Growth Factor 8) is the abnormal accumulation of NMJ in Aging cells. 21(1):e13536, 2022)。The abnormal accumulation of MFG-E8 occurs when the NMJ changes. This study aims to investigate new factors associated with MFG-E8 in neuromuscular disease, and to explore the effects of MFG-E8 on the inhibition of abnormal accumulation and treatment. The abnormal accumulation of MFG-E8 may cause the disease to develop, and the cellular and molecular transformation of the disease process may be analyzed. This year, the aging process of MFG-E8, the development process of MFG-E8 and the correct time of MFG-E8 accumulation are determined. From the next year onwards, until the beginning of this year's MFG-E8 accumulation, it remains to be determined whether the treatment results due to abnormal accumulation and NMJ variability will be seen or not due to the administration of MFG-E8 blocking antibodies to aging, aging, and muscle growth.

项目成果

神経筋接合部におけるMFG-E8の蓄積は加齢性脱神経の増悪因子である

MFG-E8 在神经肌肉接头处的积累是年龄相关去神经支配的加剧因素

• 发表时间: 2023
• 作者: Kurosawa T;Ikemoto-Uezumi M;Kaneshige A;Fukada S;Uezumi A;上住 円
• 通讯作者: 上住 円

Analyses of Mesenchymal Progenitors in Skeletal Muscle by Fluorescence-Activated Cell Sorting and Tissue Clearing

通过荧光激活细胞分选和组织透明化分析骨骼肌中的间充质祖细胞

• DOI: 10.1007/978-1-0716-3036-5_9
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods Mol Biol
• 作者: Ikemoto-Uezumi M;Kurosawa T;Minato K;Uezumi A
• 通讯作者: Uezumi A

Whole-mount immunofluorescence staining of mesenchymal progenitors in murine plantaris muscle.

• DOI: 10.1016/j.xpro.2022.101593
• 发表时间: 2022-09-16
• 期刊: STAR PROTOCOLS
• 作者: Kurosawa, Tamaki;Ikemoto-Uezumi, Madoka;Kaneshige, Akihiro;Fukada, So-ichiro;Uezumi, Akiyoshi
• 通讯作者: Uezumi, Akiyoshi