純化した骨格筋幹細胞(筋衛星細胞)を用いた加齢に伴う筋再生能力低下機構の解明

使用纯化的骨骼肌干细胞（卫星细胞）阐明与年龄相关的肌肉再生能力下降的机制

• 批准号: 18890246
• 负责人: 上住 円
• 金额: $ 1.72万
• 依托单位: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890246/
• 关键词: 老化; 骨格筋; 幹細胞; 筋衛星細胞; マイクロアレイ; 再生; 移植

加齢に伴う筋量の減少(サルコペニア)の原因には未だ不明な点が多いが、筋再生能力の低下が-因であると考えられている。成体筋組織の再生は、骨格筋特異的な組織幹細胞である筋衛星細胞が担っていることから、加齢に伴う筋再生能力の低下は、「筋衛星細胞自身の加齢変化」と「生体内環境要因(液性因子など)の加齢変化」による筋衛星細胞の機能低下によっておこると予想される。そこで、本研究ではまず、骨格筋から単離直後の純化した筋衛星細胞を用いて「筋衛星細胞自身の加齢変化」について調べた。マウス筋衛星細胞特異的表面抗原を認識するモノクローナル抗体とフローサイトメーターを用いて、若齢マウス(2-3ケ月齢)と老齢マウス(24-30ケ月齢)の骨格筋から直接、筋衛星細胞を単離し、加齢に伴う数の変動を調べた結果、骨格筋1gあたりの筋衛星細胞数は、老齢マウスで顕著に減少していることがわかった。さらに、「若齢マウス由来筋衛星細胞」と「老齢マウス由来筋衛星細胞」を用いて、DNAマイクロアレイ解析を行い、加齢に伴い発現の変動する遺伝子を明らかにした。若齢マウスに比べ、老齢マウス由来の筋衛星細胞では、1,150個の遺伝子において4倍以上の発現増加が認められ、この中には炎症性反応やアポトーシス、酸化ストレスに関わる遺伝子が多く含まれていた。反対に、500個の遺伝子発現が、老齢マウス由来の筋衛星細胞で1/4以下に減少しており、この中には、抗アポトーシス、DNA複製や修復に関わる遺伝子が多く含まれていた。同定した個々の遺伝子の筋衛星細胞に及ぼす影響については現在解析中であり、加齢に伴う筋衛星細胞の機能低下メカニズムを解明することにより、サルコペニアの発症機序の解明およびその予防的治療法の開発につなげたいと考えている。

The reason for the increase in the amount of tendon is unknown, and the regeneration ability of tendon is low. The regeneration of adult muscle tissue is accompanied by the decrease of regeneration ability of muscle satellite cells, the increase of regeneration ability of muscle satellite cells themselves, and the decrease of function of muscle satellite cells due to the increase of environmental factors in vivo. In this study, the purification of tendon satellite cells after isolation was studied. In addition, the number of satellite cells in the bone cells was increased, and the number of satellite cells in the bone cells was decreased. In addition,"if it comes from muscle satellite cells" and "if it comes from muscle satellite cells" are used, DNA analysis is carried out, and the gene expression is clearly identified. If the number of cells is higher than the number of cells in the satellite cells, the number of cells in the satellite cells is 1,150, and the number of cells in the satellite cells is 4 times higher than that in the satellite cells, the number of cells in the satellite cells is 4 times higher than that in the satellite cells. In contrast, 500 genes were found, and the number of genes was reduced by less than 1/4 of the satellite cells from which they originated. The number of genes involved in DNA replication and repair was increased. In addition, the development of treatment methods for the treatment of chronic diseases is also discussed.

项目成果

Autologous transplantation of SM/C-2.6+ satellite cells transduced with micro-dystrophin CS1 cDNA by lentiviral vector into mdx mice

• DOI: 10.1038/sj.mt.6300295
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: MOLECULAR THERAPY
• 影响因子: 12.4
• 作者: Ikemoto, Madoka;Fukada, So-ichiro;Takeda, Shin'ichi
• 通讯作者: Takeda, Shin'ichi

Molecular signature of quiescent satellite cells in adult skeletal muscle

• DOI: 10.1634/stemcells.2007-0019
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Fukada, So-Ichiro;Uezumi, Akiyoshi;Takedaa, Shin'ichi
• 通讯作者: Takedaa, Shin'ichi

Functional heterogeneity of side population cells in skeletal muscle

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.01.037
• 发表时间: 2006-03-17
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Uezumi, A;Ojima, K;Takeda, S
• 通讯作者: Takeda, S