マクロファージに着目したガン疼痛形成と腫瘍形成に対する新規治療法の開発

申請者らは、近年、本発明のシクロオキシゲナーゼ２（COX2）を特異的に阻害するセレコキシブ（CXB）を封入したナノエマルジョン（CXB/NE）はマクロファージを介し薬物を炎症した足跡部位に特異的・効率的に送達して疼痛を改善する作用を有することを明らかした(Liu, Komatsu et al. Theranostics. 2020)。そこで本研究では、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2を特異的に阻害するCXBを封入したナノエマルジョン（CXB/NE）がマクロファージに取り込まれ、ガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に特異的かつ効率的に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性を、ガン性疼痛モデルマウスを用いたin vitro・in vivo解析を通じて明らかにすることを目的とする。雄性のC57BL/6系マウスの後肢足蹠に、B16-F10メラノーマ細胞を移植して作成したガン性疼痛モデルにCXB/NEを静脈内へ投与したところ、コントロール群に比べCXB/NE投与14日後にガン細胞誘発性のアロディニアは有意に抑制された。この効果は投与21日後まで持続した。またガン細胞移植後の腫瘍増殖もCXB/NE投与20日後より著しいガン増殖抑制効果を示した。一方、NE単独または同用量のCXB単独投与はガン細胞誘発性のアロディニアを抑制せず、ガン細胞増殖抑制効果も示さなかった。このようにCXB/NEは少量でガン性疼痛緩和作用とガン増殖抑制作用を発揮することが明らかとなった。

申請者らは、近年、本発明のシクロオキシゲナーゼ２（COX2）を特異的に阻害するセレコキシブ（CXB）を封入したナノエマルジョン（CXB/NE）はマクロファージを介し薬物を炎症した足跡部位に特異的・効率的に送達して疼痛を改善する作用を有することを明らかした(Liu, Komatsu et al. Theranostics. 2020)。そこで本研究では、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2を特異的に阻害するCXBを封入したナノエマルジョン（CXB/NE）がマクロファージに取り込まれ、ガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に特異的かつ効率的に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性を、ガン性疼痛モデルマウスを用いたin vitro・in vivo解析を通じて明らかにすることを目的とする。雄性のC57BL/6系マウスの後肢足蹠に、B16-F10メラノーマ細胞を移植して作成したガン性疼痛モデルにCXB/NEを静脈内へ投与したところ、コントロール群に比べCXB/NE投与14日後にガン細胞誘発性のアロディニアは有意に抑制された。この効果は投与21日後まで持続した。またガン細胞移植後の腫瘍増殖もCXB/NE投与20日後より著しいガン増殖抑制効果を示した。一方、NE単独または同用量のCXB単独投与はガン細胞誘発性のアロディニアを抑制せず、ガン細胞増殖抑制効果も示さなかった。このようにCXB/NEは少量でガン性疼痛緩和作用とガン増殖抑制作用を発揮することが明らかとなった。