Development of novel therapy targeting macrophage function for cancer pain and cancer growth.

开发针对癌症疼痛和癌症生长的巨噬细胞功能的新疗法。

• 批准号: 18K07381
• 负责人: 小松 生明
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07381/
• 关键词: セレコキシブ; ナノエマルション; ガン性疼痛; ガン増殖; ガン性疼痛モデル; アロディニア; マクロファージ; ナノエマルジョン; ガン性疼痛モデルマウス; ナノエマルジョン(NE); セレコキシブ(CXB)

申請者らは、DiR（近赤外線吸収色素）、ミグリオール（油）やサーファクタント（界面活性剤）にCOX2阻害薬であるセレコキシブ（CXB）を封入したO/W型大きさ200 nm以下のナノエマルション（CXB/NE）を開発した。開発したCXB/NEはマウスマクロファージ様細胞RAW264.7細胞に対し細胞毒性は認められず、マウスマクロファージ様細胞のCXB/NE取り込み能を、蛍光顕微鏡を用い二重染色にて確認したところ、CXB/NEがマウスマクロファージ様細胞に取り込まれていることを明らかにした。CXB/NEは近赤外線吸収色素をイメージプローブとしているので、近赤外線分析計を用い、CXB/NEの生体内局在を画像化し確認することができる。そこで申請者らは、近赤外線蛍光ラベル化したCXB/NEをC57BL/6マウス静脈内へ投与12時間後、完全フロイトアジュバンド(CFA)をマウス足跡内に投与したところ、マクロファージに取り込まれたCXB/NEが炎症した足跡部位に集積していることを蛍光免疫染色と近赤外線分析計により明らかにし、またCFA誘発性アロディニアを持続的に抑制することを明らかにした（Theranostics.10(4):1694-1707,2020）。そこで本研究では、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2を特異的に阻害するCXBを封入したナノエマルジョン（CXB/NE）がマクロファージに取り込まれ、ガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に特異的かつ効率的に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性を調査した。雄性のC57BL/6系マウスの後肢足蹠に、B16-F10メラノーマ細胞を移植して作成したガン性疼痛モデルにCXB/NEを静脈内へ投与したところ、コントロール群に比べガン細胞誘発性のアロディニアは有意に抑制され、腫瘍サイズも小さくガン増殖抑制効果を示した。

Applicants ら は, DiR (near red outside 収 pigment absorption), ミ グ リ オ ー ル (oil) や サ ー フ ァ ク タ ン ト interfacial activities (tonic) に COX2 resistance against 薬 で あ る セ レ コ キ シ ブ し sealed (the CXB) を た O/W type big き さ below 200 nm の ナ ノ エ マ ル シ ョ ン (the CXB/NE) を open 発 し た. Open 発 し た the CXB/NE は マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ others in cells RAW264.7 に し seaborne cytotoxicity は recognize め ら れ ず, マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ others in cell の the CXB/NE り 込 み can を, 蛍 light 顕 micromirror を with い double staining に て confirm し た と こ ろ, the CXB/NE が マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ others take り に cells Youdaoplaceholder0 込まれて る とを とを とを ら に に た た. The CXB/NE は nearly bare outside 収 pigment absorption を イ メ ー ジ プ ロ ー ブ と し て い る の で, nearly bare outside analysis meter を い, the CXB/NE の raw body the bureau in を portrait し confirm す る こ と が で き る. そ こ で applicants ら は, nearly bare outside 蛍 light ラ ベ ル change し た the CXB/NE を C57BL / 6 マ ウ ス, completely after intravenous へ cast and 12 time フ ロ イ ト ア ジ ュ バ ン ド (CFA) を マ ウ ス に shot within footprint and し た と こ ろ, マ ク ロ フ ァ ー ジ に take り 込 ま れ た the CXB/NE が inflammation し た footprint area に set product し て い る こ と を 蛍 immune dyeing と near red light outside analysis meter に よ り Ming ら か に し, ま た CFA 発 sex lure ア ロ デ ィ ニ ア を hold 続 に inhibit す る こ と を Ming ら か に し た (Theranostics. 10 (4) : 1694-1707202). そ こ で this study で は, ガ ン sexual pain と ガ ン raised colonization に masato and し て い る COX2 を specific に resistance against す る し sealed the CXB を た ナ ノ エ マ ル ジ ョ ン (the CXB/NE) が マ ク ロ フ ァ ー ジ に take り 込 ま れ, ガ ン cells に よ り handicap of を by け た god 経 cells weeks 辺 や ガ ン organization に specific か つ に served し sharper rates, ガ ン sexual pain Pain とガ を proliferation を co-に inhibition of する possibility を investigation of た た. の male C57BL / 6 series マ ウ ス の hind leg foot, study に, B16 F10 メ ラ ノ ー を マ cells transplantation し て made し た ガ ン sexual pain モ デ ル に the CXB/NE を cast with intravenous へ し た と こ ろ, コ ン ト ロ ー に ル group than べ ガ ン cell 発 lure の ア ロ デ ィ ニ ア は intentionally に inhibit さ れ, swollen sores サ イ ズ も small さ く ガ ン raised colonization The effect を shows that た.

项目成果

Duquesne University(米国)

杜肯大学（美国）

Possible involvement of the peripheral Mu-opioid system in antinociception induced by bergamot essential oil to allodynia after peripheral nerve injury

• DOI: 10.1016/j.neulet.2018.08.053
• 发表时间: 2018-11-01
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Komatsu, Takaaki;Katsuyama, Soh;Sakurada, Tsukasa
• 通讯作者: Sakurada, Tsukasa

Sex Differences Revealed in a Mouse CFA Inflammation Model with Macrophage Targeted Nanotheranostics

• DOI: 10.7150/thno.41309
• 发表时间: 2020-01-01
• 期刊: THERANOSTICS
• 影响因子: 12.4
• 作者: Liu, Lu;Karagoz, Huseyin;Janjic, Jelena M.
• 通讯作者: Janjic, Jelena M.

Duquesne University(米国)

杜肯大学（美国）

University of Calabria(イタリア)

卡拉布里亚大学（意大利）