がん治療口内炎の局所治療を可能とするFGF-ヘパリン修飾ナノエマルション含嗽剤

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本年度は、活性タンパク質であるFGFをヘパリンで保護した上でナノエマルションとした含嗽剤を製剤化し、口腔粘膜細胞に局所的に活性体FGFを送達することを目的に、FGFを保持させるのに最適な構造の油相の形成を行った。油相にはMCTを使用した。エマルションにおいて乳化剤の影響は大きいことから、乳化剤としてTween 60およびオレイン酸ポリグリセリルを用いた。最適な油相の製剤特性として、粒子径およびゼータ電位に着目し、調製方法を確立する目的で、超音波ホモジナイザーの照射時間を変更し、最適な照射時間の検討を行った。乳化剤としては、Tween 60と比べてオレイン酸ポリグリセリルを用いることで粒子径が減少した。超音波ホモジナイザーの照射時間の最適化を行うことで、目標としている粒子径である100～200 nmの油相が調製できた。油相のゼータ電位を正とすることで、油相にFGF-ヘパリン複合体を静電気的相互作用により吸着させようと考えている。そこで、Stearylamine Hydrochloride (SA) を添加してナノエマルションを調製した。SAを添加することで油相のゼータ電位は、正となることが確認できた。さらに、SAの添加量を変化させてナノエマルションを調製することで、最適なSA添加量の評価を行った。活性体FGFを口腔粘膜細胞に局所的に送達するためには、FGFをヘパリンで保護する必要がある。そこで、FGF-ヘパリン複合体の生成を評価する方法の検討を行った。FGF-ヘパリン複合体について、粒子径を測定することで評価できることが示された。さらに、複合体の形成の評価を行うため、ヘパリン及びFGFの1H-NMR測定を実施し、複合体形成の評価のためのスペクトルの解析を行っている。