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Intestinal homeostasis and the mechanism of food allergy

肠道稳态与食物过敏机制

基本信息

批准号：
22K11731
负责人：
春里暁人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11731/
关键词：
食物アレルギー食品乳化剤 IL-36 マイクロプラスチック腸管腸内細菌

项目摘要

2022年度には、OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルを用いて3ヶ月間に渡る食品乳化剤の投与により食物アレルギーの症候である低体温や下痢症状が著明に増悪すること、その増悪にIL-4, IL-5, IL-13, IL-33といった2型サイトカインの誘導が関連していること、特にポリソルベート８０の投与により腸内細菌叢の構成が大きく変化することを明らかにした。また、食品乳化剤投与による食物アレルギー増悪機序に腸内細菌叢が関与していることを明らかにした。さらに、本論文の中で食物アレルギーの病態において、IL-36リガンドの一つであるIL-36gammaが関与していることを世界で初めて報告している。また本課題では、深刻な地球環境問題となっているマイクロプラスチックの腸管免疫環境への影響に関する研究を実施した。これまで単一形状のポリスチレンビーズを高用量投与した研究が数多く報告されていることが懸念されていた。そのため、本研究では、ポリエチレンテレフタラート素材からマイクロプラスチック発生メカニズムを再現し作製した微細化マイクロプラスチックをマウスに低用量で投与することで、腸管の組織、免疫恒常性と腸内細菌に及ぼす影響について解析した。その結果、低用量の微細化マイクロプラスチックは、腸管において樹状細胞やT細胞といった炎症に関連する免疫細胞の浸潤を誘導しなかった。一方で、免疫細胞のRNAシークエンス解析では低用量の微細化マイクロプラスチックの投与により、酸化的リン酸化といった代謝経路の変化が観察され、16s rRNAメタゲノム解析で腸内細菌叢はごく軽度の変化を示した。

In 2022, OVA-induced food poisoning and diarrhea symptoms were significantly increased during the three months of food emulsification administration and food poisoning. IL-4, IL-5, IL-13, IL-33 and type 2 food poisoning were significantly increased during the three months of food emulsification administration and food poisoning. The composition of intestinal bacterial flora is very important. In addition, it has become clear that the intestinal bacterial flora is involved in the food growth process during the administration of food emulsifiers. In this paper, we discuss the relationship between IL-36gamma and the pathogenesis of food poisoning. This project is aimed at studying the effects of environmental problems on gut immunity. This is the first time I've ever been in a position to do this. In this study, we analyzed the effects of low dosage on intestinal tissue, immune homeostasis and intestinal bacteria. As a result, low doses of micronized cells are associated with immune cell infiltration in the gut and T cells. In one aspect, RNA analysis of immune cells showed that the concentration of 16s rRNA in intestinal bacterial flora was significantly lower than that of 16s rRNA.