IL-36 mediated regulation of intestinal inflammation

IL-36 介导的肠道炎症调节

• 批准号: 17H07013
• 负责人: 春里 暁人
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H07013/
• 关键词: IL-36; 腸管炎症; 腸管免疫; 免疫; 腸炎; 大腸癌; 抗原提示細胞

近年、わが国の炎症性腸疾患罹患者数は急激に増加しているが、未だに病因が明らかではなくその新規治療法の開発は極めて重要な課題である。申請者は、Interleukin(IL)-1ファミリーに属する新規サイトカインIL-36の発現が炎症性腸疾患患者で有意に亢進していることを報告し、腸管のLy6c陽性炎症性マクロファージにおいてIL-36の発現が腸内細菌依存的に誘導され、 IL-36受容体経路を介して炎症を誘導することを見出した。しかしながら、IL-36受容体経路を介した腸管炎症誘導の詳細な分子機構は未だ不明である。よって本研究課題では、 ex vivoでの免疫細胞培養及びマウス実験腸炎を用いた検討を行った。脾臓より単離したnaive CD4T細胞及び樹状細胞の共培養系を用いた検討を行い、T細胞に発現するIL-36受容体/MyD88経路を介してIL-9が誘導されることを報告したが、早期にIL-23の誘導が見られることを見出し、後にIL-22の誘導が起こることを確認した。DSS腸炎モデルではIL-36が好中球からのIL-22産生を制御していることを報告しているが、腸管樹状細胞に発現するIL-36受容体を介したIL-23産生が腸管炎症誘導に寄与していると同時に腸管バリア機能の維持にも重要であると考えられた。本研究課題は単年度で終了するため引き続き新規採択課題においてin vivo及びex vivoでの検討を行う計画である。IL-36が様々な免疫細胞の分化・機能に作用することで、腸管における免疫応答を制御していることが想定され、炎症性腸疾患への治療応用が期待される。

In recent years, the number of patients with inflammatory bowel disease in Japan has increased rapidly. The cause of the disease is clear and the new treatment method is an important issue. The applicant is interested in the new Interleukin(IL)-1 ファミリーにするサイトカインIL-36, which is currently available for patients with inflammatory bowel disease. Report on the hyperplasia of intestinal tract, Ly6c-positive inflammatory disease in the intestinal tract, IL-36-induced intestinal bacteria-dependent infection, The IL-36 receptor is involved in inflammation and is induced by inflammation. The details of the molecular structure of the IL-36 receptor and the induction of intestinal inflammation are unknown. The subject of this research is the cultivation of immune cells in ex vivo and the use of immune cells in enteritis. spleen and stomach A co-culture system of CD4 T cells and dendritic cells was developed, and T cells were developed using a IL-36 receptor/MyD88 IL-9がinduced されることをreport したが, early にIL-23 inducing が见られることを见出し, later にIL-22 inducing がrise こることをconfirmed した. I The L-36 receptor is responsible for the induction of inflammation in the intestinal tract due to the production of IL-23, which is important for maintaining the function of the intestinal tract at the same time. This research topic has been completed in the current year and the new regulations have been adopted. The topic is in vivo and ex vivo and the plan is planned. IL-36 is used for the differentiation and function of immune cells and the function of intestinal tract immunity. The treatment of inflammatory bowel disease and the treatment of inflammatory bowel disease are expected.

项目成果

IL-36R Signaling in Notch2-Dependent DCs Induces IL-23-Dependent Rsolution of Acute Colonic Damage

Notch2 依赖性 DC 中的 IL-36R 信号传导诱导 IL-23 依赖性急性结肠损伤的解决

• 发表时间: 2017
• 作者: Vu L. Ngo;Hirohito Abo;Akihito Harusato;Asma Nusrat;Timothy Denning and Estera Maxim.
• 通讯作者: Timothy Denning and Estera Maxim.

新規IL-1 family IL-36による腸管免疫制御

新型 IL-1 家族 IL-36 的肠道免疫调节

• 发表时间: 2017
• 作者: 成田一仁;岸本真治;横山葵;恒松 雄太;佐藤 道大;渡辺賢二;春里暁人
• 通讯作者: 春里暁人

Georgia State University/Institute for Biomedical Sciences(米国)

佐治亚州立大学/生物医学科学研究所（美国）

University of Michigan/Department of Pathology(米国)

密歇根大学/病理学系（美国）

Emory University/Department of Neurosurgery(米国)

埃默里大学/神经外科（美国）