運動由来分子の個体間移行による認知機能向上効果の発現メカニズム解明

阐明通过运动衍生分子的个体间转移改善认知功能的作用机制

• 批准号: 22K11747
• 负责人: 古川 智範
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11747/
• 关键词: exercise; 老齢マウス; 認知機能; 活動量; プロテオーム解析; 運動由来分子; 老齢

本研究課題は、運動を負荷した個体から採取した運動由来分子の投与によって、老化に伴う認知機能の低下を抑えられることを確認するとともに、運動由来分子が中枢神経系におよぼす影響とその作用機序を追求することを目的としている。2022年度においては、まず運動を負荷させたマウスの運動量および血清のプロテオーム解析を行った。運動負荷は、自由にアクセス可能で自発的な運動を負荷させる回転カゴおよび強制的運動負荷を行う回転カゴ両方を使用した。強制運動負荷は週３回行った。また、マウスの運動量には雌雄差があることが報告されていることから、雌雄別に８週間の運動負荷を行い、血清サンプルを解析した。また、自発運動も含めた総活動量を解析するため、活動量計測装置（NanoTag/キッセイコムテック）を腹腔内に留置した。自発的な活動量は暗期に増加し、その増加は雌のマウスの方が顕著であった。また、強制運動負荷による運動量は雌雄差が認められないことを確認した。運動負荷後、血清を採取してプロテオーム解析を行った。その結果、血清含有タンパクが雌雄で大きく異なっており、運動に由来する血中タンパクの変動には雌雄差があることが分かった。この結果については、データをまとめ、すでに論文を投稿した。プロテオーム解析から、これまで報告にない、運動に由来する新たな候補分子が同定された。同定された分子は運動に由来するものであるとともに中枢神経系に対する作用を有する可能性があることから、運動由来分子の中枢神経系作用の解明に繋がることが期待される。また、活動量および変動血清中タンパクに雌雄差が認められたことは、本研究課題の発展性に寄与すると考える。

该研究主题旨在确认，从事运动的个体收集的运动衍生的分子可以抑制与衰老相关的认知功能的下降，并追求运动衍生的分子对中枢神经系统和作用机理的影响。在2022年，首先对接受运动的小鼠的动量和血清进行蛋白质组分析。运动载荷既是一个自发的自发运动旋转篮子，又是强迫运动装载旋转篮。每周进行三次强制运动。此外，由于据报道，小鼠运动量存在差异，因此通过运动负荷分析了每种性别8周的血清样品。此外，为了分析包括运动量在内的总活性数量，将活动量测量装置（Nanotag/Kisseicomtech）放置在腹腔中。在黑暗时期，自发活动的量增加，并且在雌性小鼠中增加了明显。此外，已经确认没有观察到强制运动载荷引起的运动量的差异。运动后，收集血清并进行蛋白质组分析。结果，发现含血清的蛋白质之间的性别差异很大，并且从运动中得出的血液蛋白的波动存在差异。关于此结果，我们已经编译了数据并已经提交了一篇论文。蛋白质组学分析已经确定了源自运动的新候选分子，到目前为止尚未报道。确定的分子是从运动得出的，可能对中枢神经系统产生影响，中枢神经系统有望导致阐明运动衍生分子的中枢神经系统效应。此外，在活性水平和可变血清蛋白上的男性和女性差异的存在有助于该研究主题的发展。

项目成果

Pathological substrate of memory impairment in multiple system atrophy

• DOI: 10.1111/nan.12844
• 发表时间: 2022-08-12
• 期刊: NEUROPATHOLOGY AND APPLIED NEUROBIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Miki, Yasuo;Tanji, Kunikazu;Wakabayashi, Koichi
• 通讯作者: Wakabayashi, Koichi

Effect of Ionizing Radiation on the Intercellular Network of Murine Cerebral Cortical Neurons

电离辐射对小鼠大脑皮层神经元细胞间网络的影响

• DOI: 10.51083/radiatenvironmed.12.1_65
• 发表时间: 2023
• 期刊: Radiation Environment and Medicine
• 作者: Masaru Yamaguchi;Takakiyo Tsujiguchi;Tomonori Furukawa;Shuji Shimoyama;Toshiya Nakamura;Yasushi Mariya;Junko Yamada
• 通讯作者: Junko Yamada

The effect of β 3 subunit phosphorylation on trafficking and function of GABAA receptor.

β 3 亚基磷酸化对 GABAA 受体运输和功能的影响。

• 发表时间: 2023
• 作者: Aogi Kobayashi;Moeka Fujii;Tomonori Furukawa;Shuji Shimoyama;and Shinya Ueno
• 通讯作者: and Shinya Ueno