老齢マウスの脳幹橋バリントン核の機能解析と加齢性下部尿路機能障害の発生機序解明

本研究の目的は、『老齢マウスを用いて、排尿支配の神経核であるバリントン核の機能解析を行い、加齢に伴う下部尿路機能障害の発生機序を明らかとし、その先に新たな創薬ターゲット探索ならびに新規治療方法確立を目指す』である。2022年度は、24ヶ月齢老齢CRH-ires-Creノックインマウスの橋排尿中枢であるバリントン核に、Cre依存性アデノ随伴ウイルス（pAAV-EF1a-double floxed-hChR2(H134R)-mCherry-WPRE-HGHpA を注入した。さらに、光遺伝学的にウレタン麻酔下でバリントン核を刺激することに成功した。膀胱内圧測定の結果、老齢マウスの最大排尿圧が10週齢の若齢BL6マウスと比較して優位に低いことが分かった。また基礎圧が高く、残尿が有意に多かった。バリントン核への光遺伝学的刺激に対しては、老齢群で反応率が高く、さらに反応時の膀胱内圧上昇も若齢群より高いという興味深い結果を得ることができた。この結果は、当初我々が想定していたものと反対のものであった。その他、無麻酔マウスのin vivo膀胱内圧測定実験系の確立に向けて、準備を行っていたが、排尿スポットを正確にとらえることを可能にしたろ紙の選別に成功し、また測定キットも一からデザインしてよりマウスに低侵襲のケージを確立することができた。現在、同ケージを使用して、マウスのvoiding spot assay（VSA）を４時間/クールで行っており、老齢におけるphenotypeも今後の解析で明らかになると考えている。

本研究の目的は、『老齢マウスを用いて、排尿支配の神経核であるバリントン核の機能解析を行い、加齢に伴う下部尿路機能障害の発生機序を明らかとし、その先に新たな創薬ターゲット探索ならびに新規治療方法確立を目指す』である。2022年度は、24ヶ月齢老齢CRH-ires-Creノックインマウスの橋排尿中枢であるバリントン核に、Cre依存性アデノ随伴ウイルス（pAAV-EF1a-double floxed-hChR2(H134R)-mCherry-WPRE-HGHpA を注入した。さらに、光遺伝学的にウレタン麻酔下でバリントン核を刺激することに成功した。膀胱内圧測定の結果、老齢マウスの最大排尿圧が10週齢の若齢BL6マウスと比較して優位に低いことが分かった。また基礎圧が高く、残尿が有意に多かった。バリントン核への光遺伝学的刺激に対しては、老齢群で反応率が高く、さらに反応時の膀胱内圧上昇も若齢群より高いという興味深い結果を得ることができた。この結果は、当初我々が想定していたものと反対のものであった。その他、無麻酔マウスのin vivo膀胱内圧測定実験系の確立に向けて、準備を行っていたが、排尿スポットを正確にとらえることを可能にしたろ紙の選別に成功し、また測定キットも一からデザインしてよりマウスに低侵襲のケージを確立することができた。現在、同ケージを使用して、マウスのvoiding spot assay（VSA）を４時間/クールで行っており、老齢におけるphenotypeも今後の解析で明らかになると考えている。