Ligand-induced Ubiquitination of Receptor Tyrosine Kinases

配体诱导的受体酪氨酸激酶泛素化

基本信息

  • 批准号:
    10044239
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for international Scientific Research
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We have previously reported that most of the monomeric receptor tyrosine kinases undergo ligand-induced polyubiquitination and the ubiquitinated receptors are degraded by 26S proteasorne, and postulated that the ligand-induced receptor ubiquitination and subsequent its proteasomal degradation is a novel mechanism for down-regulation of signal transduction by the receptor tyrosine kinases, In the present study, we have tried to identify enzymatic components of a possible ubiquitination machinery, in order to clarify the molecular mechanism of the receptor ubiquitination. We have found that c-Cbl plays an important role in the ubiquitination process of the platelet-derived growth factor receptors ; c-Cbl binds to a carboxyl-terminal stretch of the PDGF beta-receptor, which have been previously identified by us as a recognition site of the ubiquitination system of enzymes ; the binding of c-Cbl to the receptor is necessary for the receptor ubiquitination ; v-Cbl dominant-negatively competes for the binding of c-Cbl to the receptor, thereby interferes with the receptor ubiquitination, resulting in acceleration of the receptor signaling. Our current study reveals for the first time the rn6lecular mechanism of the oncogenic effect of v-Cbl and, furthermore, provides the first crue to search for the enzymatic components of the ubiquitination system for receptor tyrosine kinases.
我们先前报道了大多数单体受体酪氨酸激酶经历配体诱导的多聚泛素化,并且泛素化的受体被26 S蛋白酶体降解,并假设配体诱导的受体泛素化及其随后的蛋白酶体降解是受体酪氨酸激酶下调信号转导的新机制。为了阐明受体泛素化的分子机制,我们试图鉴定可能的泛素化机制的酶组分。我们发现c-Cbl在血小板衍生生长因子受体的泛素化过程中起着重要作用,c-Cbl与PDGF β受体的羧基端结合,这是我们以前确定的酶的泛素化系统的识别位点,c-Cbl与受体的结合是受体泛素化所必需的; v-Cbl显性负竞争c-Cbl与受体的结合,从而干扰受体泛素化,导致受体信号传导的加速。本研究首次揭示了v-Cbl致癌作用的分子机制,并为寻找受体酪氨酸激酶泛素化系统的酶组分提供了第一个线索。

项目成果

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专利数量(0)
Taro Matsumoto,et al.: "Platelet-derived growth factor activates p38 mitogen activated protein kinase through Rasdependent pathway which is important for actin reorganization and cell migration" J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)
Taro Matsumoto 等人:“血小板衍生生长因子通过 Ras 依赖性途径激活 p38 丝裂原激活蛋白激酶,这对于肌动蛋白重组和细胞迁移非常重要”J.Biol.Chem.274(出版中)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tamura, K., Yokote, K., Takemoto, M., Matsumoto, T., Ishisaki, A., Funa, K., Saito, Y., Mori, S.: "Fibronectin stimulates transcription of the platelet-derived growth factor beta-receptor in cultured rat aortic smooth muscle cells" Biochem.Biophys.Res.Com
Tamura, K.、Yokote, K.、Takemoto, M.、Matsumoto, T.、Ishisaki, A.、Funa, K.、Saito, Y.、Mori, S.:“纤连蛋白刺激血小板衍生生长的转录
  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ken Tamura,et al.: "Fibronectin stimulates transcription of the platelet-derived growth factor beta-receptor in cultured rat aortic smooth muscle cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.251. 677-680 (1998)
Ken Tamura 等人:“纤连蛋白刺激培养的大鼠主动脉平滑肌细胞中血小板衍生生长因子 β 受体的转录”Biochem.Biophys.Res.Commun.251。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Koutaro Yokote, et al.: "Identification of Try-762 in the platelet-derived growth factor alpha-receptor as the binding site for Crk proteins" Oncogene. 16. 1229-1239 (1998)
Koutaro Yokote 等人:“鉴定血小板衍生生长因子 α 受体中的 Try-762 作为 Crk 蛋白的结合位点”Oncogene。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yokote.K., Hellman, U., Saito, Y., Ekman, S., Ronnstrand, L., Saito, Y., Heldin, C-H., Mori, S.: "Identification of Tyr-762 in the platelet-derived growth factor alpha-receptor as the binding site for Crk proteins." Oncogene. 16. 1229-1239 (1998)
Yokote.K.、Hellman, U.、Saito, Y.、Ekman, S.、Ronnstrand, L.、Saito, Y.、Heldin, C-H.、Mori, S.:“血小板中 Tyr-762 的鉴定
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