光反応によるテロメア４本鎖構造の安定性およびテロメラーゼへの影響の解析

端粒四链结构稳定性分析及其对光反应端粒酶的影响

• 批准号: 13J10122
• 负责人: 森川 雅行
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10122/
• 关键词: DNA損傷; 4本鎖DNA; 光酸化反応; 量子化学計算; グアニン4重鎖; 電子酸化; 8-オキソグアニン

DNA塩基のうち、グアニンは最も容易に1電子酸化損傷を受ける。またテロメア配列や、がん原遺伝子c-MYCのプロモーター配列をはじめとするいくつかのグアニン豊富な配列はグアニン4重鎖を形成できると考えられている。1年度目の研究において我々は、Tetrahymena/Oxytrichaのテロメア配列、d(TGGGGT)4を作成して1電子酸化を行い、4本鎖DNAの酸化生成物は1本鎖、2本鎖どちらの酸化生成物とも異なり、3'側のグアニンが特異的に酸化されることをはじめて明らかにした[RSC Adv. 2013, 3, 25694. Biomolecules 2014, 4, 140.]。一方、Fleming, A. M.らの報告ではヒトテロメア配列d(TAGGGT)4T を用いて1電子酸化を行った場合にはd(TGGGGT)4とは異なり5'側のグアニンが酸化された[Chem. Res. Toxicol. 2013, 26, 593.]。我々は当初、4本鎖に特有の損傷配列を合成しテロメラーゼのDNA伸長能力への影響を測定しようと計画していたが、d(TGGGGT)4とd(TAGGGT)4Tの酸化生成物が異なる点に関して解析を行うことがまず必要だと考えた。そのため我々はd(TGGGGT)4、およびd(TAGGGT)4TのHOMOを計算し、Tetrahymena/Oxytrichaのテロメア配列とヒトテロメア配列のHOMOを比較することで、前者は5'-capping cationをもつ4本鎖d(TGGGGT)4＋4K＋、後者は5'-capping cationをもたないd(TAGGGT)4T＋3K＋のHOMOが実験結果と一致することを明らかにした。このことからTetrahymena/Oxytrichaのテロメア配列は溶液中で5'-capping cationをもつと予想される。さらに、カチオンが直接隣接したG-quartet planeにはHOMOの局在が起こりにくいことを明らかにした。その成果を現在peer review誌に投稿中である。このようなカリウムの配置に影響を受ける4本鎖DNAに特有の損傷は4本鎖構造の安定性に影響し、ひいてはテロメラーゼによるテロメア伸長への影響を与えると予想される。

DNA base and DNA are the most easily damaged by 1 electron acidification.またテロメア配arrayや, がんharayi伝子c-MYCのプロモーター配array をはじめとするいくつかのグアニン豊富なmatched arrangement はグアニン4 double lock をformed できると卡えられている. 1st annual research project, Tetrahymena/Oxytricha configuration, d(TGGGGT) 4, production, 1 electronic acidification, 4 1 Honlock, the acidified product of Honlock DNA, 2 Honlock, the acidified product of 2 Honlock DNA, ともisoなり, 3' side のグアニンがspecific acidified されることをはじめて明らかにした[RSC Adv. 2013, 3, 25694. Biomolecules 2014, 4, 140.]. One side, Fleming, A. M.らのreport ではヒトテロメアarray d (TAGGGT) 4TをUse いて1 electron acidification を row った occasion にはd (TGGGGT) 4 とはisoなり5' side のグアニンが acidification された [Chem. Res. Toxicol. 2013, 26, 593.]. At the beginning, the four locks' unique damage arrangement was synthesized and the DNA elongation ability was affected by the DNA elongation ability. d(TGGGGT)4とd(TAGGGT)4TのAcidification productがisoなるPointに关してanalyticを行うことがまず必だとtestえた.そのため我々はd(TGGGGT)4、およびd(TAGGGT)4TのHOMOをcalculationし、Tetrahymena /Oxytricha's のテロメアmatching arrangement とヒトテロメアmatching arrangement のHOMOを comparison することで、the former は5'-capping cationをもつ4本 lockd(TGGGGT)4＋4K＋、The latterは5'-capping cationをもたないd(TAGGGT)4T＋3K＋のHOMOが実験RESULTSと consistenceすることを明らかにした.このことからTetrahymena/Oxytricha のテロメア compatibility solution in で5'-capping cation をもつと yu want to される.さらに, カチオンが are directly adjacent to したG-quartet plane にはHOMOのbureau in が出こりにくいことを明らかにした. The results are currently being submitted to the peer review journal. The configuration of the このようなカリウムの is affected by the unique damage to ける4 lock DNA and the stability of the 4 lock structure. The influence of sex, the influence of sex, the influence of sex, the influence of sex, and the influence of sex, and the desire to think.

项目成果

4本鎖DNAにおけるグアニン光酸化生成物の解析

四链 DNA 中鸟嘌呤光氧化产物的分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 森川雅行;大吉崇文;鈴木雅代;小林隆信;小森理絵;宮澤宏;喜納克仁
• 通讯作者: 喜納克仁

4本鎖DNAにおけるグアニン光酸化損傷の種類と位置の解析

四链DNA鸟嘌呤光氧化损伤的类型和位置分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 森川雅行;大吉崇文;鈴木雅代;小林隆信;宮澤宏;喜納克仁
• 通讯作者: 喜納克仁

N’-[2-(7,8-Dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydrobenzo[g]pteridin-10(2H) -yl)ethylidene]-4-nitrobenzohydrazide.

N-[2-(7,8-二甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢苯并[g]蝶啶-10(2H)-基)亚乙基]-4-硝基苯甲酰肼。

• DOI: 10.3390/m836
• 发表时间: 2014
• 期刊: Molbank
• 影响因子: 0.6
• 作者: Morikawa M.;Kino K.;Asada E.;Katagiri K.;Mori-Yasumoto K.;Suzuki M.;Kobayashi T.;Miyazawa H.
• 通讯作者: Miyazawa H.

リボフラビンを用いたグアニン光酸化損傷における4本鎖DNAと2本鎖DNAの比較

使用核黄素比较四链 DNA 和双链 DNA 在鸟嘌呤光氧化损伤中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 森川雅行;大吉崇文;小林隆信;小森理絵;宮澤宏;喜納克仁
• 通讯作者: 喜納克仁

Formation of a flavin-linked peptide.

• DOI: 10.3390/molecules19079552
• 发表时间: 2014-07-04
• 期刊: Molecules (Basel, Switzerland)
• 作者: Morikawa M;Kino K;Senda T;Suzuki M;Kobayashi T;Miyazawa H
• 通讯作者: Miyazawa H