4本鎖DNAを標的とした新規癌治療薬の臨床応用に向けた作用機序解明と毒性の検討
阐明针对 4 链 DNA 的新型癌症治疗药物的作用机制并研究其临床应用的毒性
基本信息
- 批准号:22K17164
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
申請者らによるこれまでの研究から、cAQ や cNDI に関して細胞増殖抑制やアポトーシス誘導効果が正常細胞と比較して癌細胞に対し高い特異性を示し、さらに cAQ ではマウスを用いた実験で2週間程度の連続投与では有害作用を認めないという癌治療薬として有望な結果を得ている。一方、作用機序については試験管内実験で確認されたテロメラーゼ活性の抑制効果のみによるのか不明であること、高用量・長期間投与時の有害作用発現の有無やマウスより大型の動物における安全性について不明である。これらを踏まえて本申請期間中は cAQ の新規癌治療薬としての臨床試験への展開を目指し、基盤となる作用機序解明につながる基礎データの取得と動物へ高用量・長期間投与時による有害作用発現の有無に関する知見を得る。化合物をラットや犬に対して静脈内投与し、毒性について健康状態を一定期間(急性・慢性)観察後に剖検し、各臓器への影響を生化学的および病理組織学的に検討した。生理食塩水を投与したコントロール群と比較して化合物を投与した群では、体重、水分・食餌摂取量、排泄物量の軽度減少が認められたものの大きな差はなかった。また、腎臓および肝臓機能について採血して生化学検査を行ったところ、明らかな機能異常を認められなかった。新規化合物を静脈内投与した結果、明らかな毒性を認めなかった。
The applicant's research showed that cAQ was related to cell proliferation inhibition and tumor induction, and compared with normal cells and cancer cells, it showed high specificity, and cAQ was related to the degree of continuous administration and adverse effects within 2 weeks. One side, the mechanism of action, the test tube, the test tube, the test tube. During the period of this application, we have obtained information on the development of new cancer treatment drugs and clinical trials, the understanding of the mechanism of action, the acquisition of basic drugs, the occurrence of harmful effects in animals, high doses, long-term administration and time. The compound is administered intravenously, toxicities are detected after a certain period of time (acute and chronic), and the effects of various organs are investigated biochemically and pathologically. Physiological water intake, water intake, chemical compound intake, body weight, water intake, and feces intake are all significantly reduced. Blood sampling for biochemical examination of kidney and liver function abnormalities New regulation compound intravenous administration and results, clear
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Anti-cancer effects of novel cyclic naphthalene diimide derivatives
新型环状萘二酰亚胺衍生物的抗癌作用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福田晃,土生学,高橋理,笹栗正明;冨永和宏,竹内弘
- 通讯作者:冨永和宏,竹内弘
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