慢性腎臓病治療法開発に向けたｐ５３腎保護機能の解明及び、新規ｐ５３活性化法の開発

阐明p53肾脏保护功能并开发新的p53激活方法以开发慢性肾脏疾病的治疗

• 批准号: 13J08535
• 负责人: 福田 亮介
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J08535/
• 关键词: アルポート症候群; p53; 微弱パルス電流; 慢性腎臓病; Alport Syndrome; Podocyte

本研究では第１に癌抑制遺伝子として知られるp53の慢性腎臓病進行における役割を進行性の遺伝性腎疾患であるアルポート症候群モデルマウスを用いて検討した。全身性p53欠損マウスおよび腎糸球体上皮細胞(podocyte)特異的p53欠損マウスとの交配の結果,　アルポート症候群モデルマウスの腎病態が増悪することが示された。組織学的な解析の結果, p53はpodocyteの病態進行に伴う足場構造の破綻, 糸球体半月体形成を抑制する機能を有することが明らかになった。また, 腎糸球体を用いたmicroarray解析, podocyte細胞を用いたin vitroでの検討の結果, p53はpodocyteの増殖・遊走を抑制すること, podocyte機能遺伝子群(Nephrin, Podocin)を直接的或は間接的に正に制御することが示され, アルポート症候群治療標的となり得ることが示された。第２に慢性腎疾患治療法開発を企図し, 細胞死を誘導しない新たなp53活性化手法の開発を目的とし検討を行った。その結果, これまでp53活性化が報告されていなかった特定波長のパルス電流(MES)がヒト大腸がん細胞株であるHCT116においてp38MAPKs経路を介し, 一過性にp53のSer15をリン酸化することを明らかにした。 更にこのMES刺激は細胞非傷害性に細胞周期のG2期での停止や抗炎症作用を誘導できることが示され, 慢性疾患におけるp53活性化という新たな治療パラダイムを提起するものとなった。上記の2つの研究課題はそれぞれ国内外の学会, シンポジウム等で発表され, また, 学術雑誌に掲載された。

In this study, the first cancer suppressor gene was used to detect the progression of p53 and chronic typhoid disease. in this study, the first cancer suppressor gene was used in this study. The results of the mating test of the spheroid epithelial cell (podocyte) of the systemic p53 syndrome showed that the symptoms of the disease were abnormal. According to the results of histological analysis, the pathological state of p53 podocyte was associated with foot injury, and the formation of spheroid semilunar body could inhibit the formation of the tumor. The spheroids were analyzed by microarray, the results of podocyte cells were analyzed by RT-in vitro, the results of p53-podocyte colonization were suppressed, and the podocyte machine was able to directly or directly regulate the response of subgroups (Nephrin, Podocin) to the diagnosis and treatment of symptoms. The second chronic disease treatment method is used for the treatment of chronic diseases, and the method of cell death leads to a new method of p53 activity. the purpose of this study is to improve the treatment of chronic diseases. The results show that the p53 activation report is sensitive to the specific wave length, the current current (MES) cell line, the HCT116 cell line, the p38MAPKs cell line, and the p53-activated Ser15 phosphorylated cell line. The cell is non-noxious, the cell cycle is G2 phase, the anti-inflammatory effect is stopped, the anti-inflammatory effect is stopped, the chronic disease is activated by p53, and the chronic disease is activated by p53. In the last two years, the research project is related to domestic and foreign academic societies, academic journals, academic journals, and so on.